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Abstrait

Différences interethniques possibles dans la pharmacocinétique de la rifampicine : comparaison des Arabes du Moyen-Orient avec d'autres populations

Hisham S Abou-Auda

Objectifs : La pharmacocinétique de la rifampicine et de son principal métabolite, la désacétylrifampicine, après administration orale de gélules de rifampicine, a été étudiée chez 24 volontaires arabes du Moyen-Orient en bonne santé. Les Arabes du Moyen-Orient ont été comparés aux Mexicains, aux Italiens, aux Indiens, aux Estoniens, aux Britanniques et aux Caucasiens américains en ce qui concerne les paramètres pharmacocinétiques de la rifampicine afin de rechercher des preuves de polymorphisme dans la pharmacocinétique de la rifampicine. Méthodes : Chaque sujet a reçu une dose unique de 600 mg (2 gélules de 300 mg) de rifampicine après un jeûne nocturne et des échantillons de plasma ont été prélevés à des heures précises pendant une période allant jusqu'à 16 h après l'administration du médicament. La concentration de rifampicine et de son métabolite a été déterminée à l'aide d'une méthode HPLC précise. Les données pour les autres groupes ethniques ont été extraites d'études publiées ou sollicitées auprès des chercheurs. Résultats : La concentration plasmatique maximale de rifampicine (Cmax) était de 8,86 ± 2,74 μg/ml (moyenne ± ET) et le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) était de 1,88 ± 1,12 h. La concentration plasmatique maximale de désacétylrifampicine (Cmax, Met) était en moyenne de 0,96 ± 0,32 g/ml (moyenne ± ET) et le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale du métabolite (Tmax, Met) était en moyenne de 4,29 ± 1,3 h. Aucune différence statistiquement significative dans la plupart des paramètres pharmacocinétiques de la rifampicine entre les Arabes du Moyen-Orient et les autres groupes ethniques. La transformation probit des données de l'ASC a révélé un graphique probit bimodal avec un point de rupture correspondant à une ASC d'environ 60 μg.h/ml. Conclusions : Les données soutiennent la possibilité de l'existence de différences interethniques dans la pharmacocinétique de la rifampicine. Les Caucasiens américains, les Tunisiens et les Arabes du Moyen-Orient pourraient être regroupés dans une catégorie, tandis que les Italiens, les Indiens et les Mexicains pourraient être regroupés dans une autre catégorie en ce qui concerne la pharmacocinétique de la rifampicine.