Recherche immunitaire
Libre accès
ISSN: 1745-7580
ISSN: 1745-7580
Einat Elharrar, Moamen Masalha, Galya Lerman, Raya Leibowitz-Amit, Riad Kassem, Moti Harats, Yechezkel Sidi et Dror Avni
Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui résulte d'interactions pathologiques entre les immunocytes activés et les kératinocytes. Des études récentes ont mis en évidence le rôle de l'IL-17 et de l'IL-22, sécrétées par les Th17 et Th22, dans la génération et la propagation de la plaque psoriasique. Auparavant, nous et d'autres avons montré que l'expression de miR-197 est significativement diminuée dans les lésions psoriasiques. Nous avons également montré que miR-197 cible IL-22RA1 et que l'expression ectopique de miR-197 empêche la prolifération et la migration des kératinocytes induites par l'IL-22.
Étant donné que l'UTR 3' de l'ARNm de la sous-unité IL17RA contient un site de liaison putatif pour miR-197, notre objectif était d'élargir notre compréhension de la communication entre les immunocytes et les kératinocytes médiée par miRNA en étudiant l'effet de l'expression de miR-197 sur la voie de signalisation de l'IL-17A. Les tests de rapporteur de luciférase ainsi que l'analyse par Western blot ont révélé que miR-197 cible directement l'UTR 3' de l'IL17RA. De plus, l'expression ectopique de miR-197 a conduit à une diminution significative de l'expression induite par l'IL-17A de CCL20, un effecteur en aval connu de l'IL-17A. Il est intéressant de noter que l'ajout d'IL-17A aux kératinocytes a conduit à une augmentation rapide et transitoire de l'expression de miR-197. Les tests d'immunoprécipitation de la chromatine ont montré que le traitement des kératinocytes par l'IL-17 conduit à la liaison de C/EBP à la région promotrice de miR-197, et que le niveau d'expression de miR-197 est directement proportionnel à l'étendue de la liaison de C/EBP au promoteur. De plus, après traitement par l'IL-17A, le modèle d'acétylation des histones au niveau du promoteur miR-197 devient caractéristique de la chromatine transcrite.
Dans l'ensemble, nos résultats suggèrent qu'une boucle de rétroaction positive-négative existe entre l'IL-17A et le miR-197 dans les kératinocytes ; la cytokine induit la liaison de C/EBPα aux séquences promotrices du miR-197, améliore l'expression du miR-197 qui atténue négativement le récepteur de l'IL-17 et diminue l'entrée le long de la voie de l'IL-17A. Nos travaux suggèrent que dans le psoriasis, une expression diminuée du miR-197 peut empêcher l'atténuation induite par le miR-197 de la cascade de l'IL-17, conduisant à sa suractivité.