Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Polarisation des leucocytes infiltrant la tumeur par l'immunité innée et leur rôle dans le phénotype pro-angiogénique du CBNPC

Lorenzo Mortara, Silvia Zanellato, Barbara Bassani, Andrea Imperatori, Nicola Rotolo, Lorenzo Dominioni, Adriana Albini, Douglas M Noonan et Antonino Bruno

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le cancer du poumon le plus fréquent (80 %), peut être classé phénotypiquement en deux sous-types principaux : le carcinome épidermoïde (CEC) et l'adénocarcinome (ADC). Alors que le CEC a des temps de doublement relativement rapides dès le début, l'ADC a des temps de doublement plus longs initialement qui se réduisent au cours de la progression tumorale, suggérant un rôle clé du microenvironnement. Au cours de la progression tumorale pulmonaire, une interaction complexe et dynamique se produit entre les cellules tumorales proliférantes et les cellules hôtes conditionnées par la tumeur stromale, endothéliale et immunitaire au sein du microenvironnement tumoral (TUMIC). Plusieurs facteurs au sein du TUMIC, tels que l'hypoxie, les cytokines et les facteurs solubles, semblent atténuer la réponse immunitaire antitumorale et polariser les cellules immunitaires vers un phénotype protumoral. Les cellules immunitaires altérées phénotypiquement et fonctionnellement trouvées chez les patients cancéreux comprennent les macrophages, les neutrophiles, les cellules myéloïdes, dendritiques et même les cellules NK. Nous avons étudié les cellules NK infiltrant la tumeur (TINK) et associées à la tumeur (TANK) dans le CBNPC. Les cellules TINK et TANK du CBNPC présentent des similitudes avec les cellules NK déciduales, étant polarisées vers les constructeurs de tissus, plutôt que vers les tueurs, et produisant des cytokines pro-angiogéniques. Les cellules immunitaires polarisées fonctionnellement dans le CBNPC fournissent le support stromal et la néovascularisation nécessaires à l'expansion et à la progression de la tumeur du CBNPC dans un mécanisme de rétroaction, conduisant à la progression de la tumeur. De plus, des altérations systémiques des cellules immunitaires sont également présentes chez les patients atteints de CBNPC. La connaissance précise de ces altérations des cellules immunitaires au sein du TUMIC est devenue cruciale pour le diagnostic, l'intervention thérapeutique ciblée, ainsi que la prévention du cancer du CBNPC.