Anesthésie et recherche clinique
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Abstrait

Pharmacocinétique plasmatique et tissulaire de la céfazoline dans un modèle porcin immature de chirurgie cardiaque pédiatrique

Todd Kilbaugh, Adam S Himebauch, Theoklis Zaoutis, David Jobes, William Greeley, Susan C Nicolson et Athena F Zuppa

Contexte : La prévention des infections du site opératoire (ISO) chez les enfants atteints d'une cardiopathie congénitale est impérative et
les méthodes d'évaluation des concentrations tissulaires d'antibiotiques prophylactiques sont importantes pour aider à maximiser
ces efforts. Le but de cette étude était de déterminer les concentrations plasmatiques et tissulaires de la dose de céfazoline périopératoire standard
dans un modèle porcin immature de chirurgie cardiaque et de pontage cardio-pulmonaire.
Méthodes : Les porcelets (âgés de 3 à 5 jours) ont subi soit une sternotomie médiane (MS) soit un pontage cardio-pulmonaire avec
arrêt circulatoire hypothermique profond (CPB+DHCA) et ont reçu la céfazoline prophylactique standard pour les
procédures. Des échantillonnages plasmatiques en série et par microdialyse des muscles squelettiques et des tissus sous-cutanés adjacents au
site chirurgical ont été réalisés. Les concentrations de céfazoline ont été mesurées, des analyses pharmacocinétiques non compartimentales
ont été réalisées et la pénétration tissulaire de la céfazoline a été évaluée.
Résultats : Après la première dose intraveineuse, les concentrations maximales de céfazoline dans les échantillons plasmatiques et tissulaires
étaient similaires entre les groupes, les concentrations tissulaires maximales étant observées 15 à 30 minutes après l'administration. Après la deuxième
dose de céfazoline administrée au début de la CEC, les concentrations plasmatiques totales de céfazoline sont restées relativement constantes jusqu'à
la fin de la DHCA, puis ont diminué, tandis que les concentrations musculaires et sous-cutanées de céfazoline libre ont montré un
deuxième pic pendant ou après le réchauffement. Pour le groupe MS, 60 à 67 % du temps peropératoire ont montré
des concentrations tissulaires de céfazoline supérieures à 16 μg/mL, tandis que ce pourcentage était de 78 à 79 % pour le groupe CEC+DHCA.
La pénétration tissulaire de la céfazoline était moindre dans le groupe ayant subi CBP+DHCA (P = 0,03).
Conclusions : Le dosage de céfazoline utilisé dans cette étude atteint des concentrations plasmatiques et tissulaires qui devraient être
efficaces contre Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline, mais qui pourraient ne pas être efficaces contre certains agents pathogènes à Gram négatif
. Le moment de l’administration de la céfazoline avant l’incision et une deuxième dose administrée pendant
le pontage cardio-pulmonaire peuvent être des facteurs importants pour atteindre les concentrations tissulaires cibles.