Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Noah Isakov
L'isoforme de la protéine kinase C-theta (PKCθ) fait partie de la nouvelle sous-famille PKC indépendante du calcium des sérine/thréonine kinases. Il s'agit d'une enzyme régulatrice essentielle dans les lymphocytes T matures, où elle joue un rôle clé dans le couplage du TCR activé et du récepteur costimulateur CD28 à leurs voies de signalisation en aval. L'engagement TCR/CD28 induit la translocation de la PKCθ vers le centre de la synapse immunologique où elle subit des modifications post-traductionnelles et devient pleinement active. La PKCθ activée initie ensuite des voies de signalisation conduisant à l'activation de facteurs de transcription, notamment NF-κB, AP-1 et NF-AT, qui sont essentiels à la survie, à l'activation et à la différenciation des cellules T. Bien que l'ablation de PKCθ ait été identifiée comme altérant une large gamme de réponses in vitro des lymphocytes T, des études in vivo sur des souris Prkcq-/- ont révélé que les différentes sous-populations de lymphocytes T diffèrent dans leurs besoins en PKCθ et que la PKCθ joue un rôle sélectif dans différentes réponses immunitaires. Ainsi, la PKCθ participe à des mécanismes cellulaires conduisant à des réponses inflammatoires excessives, à l'auto-immunité et à la maladie du greffon contre l'hôte (GvH), mais elle est indispensable aux réponses immunitaires bénéfiques contre les virus et pendant les réponses du greffon contre la leucémie. Ces études suggèrent que la PKCθ peut servir de cible médicamenteuse potentielle pour les inhibiteurs catalytiques et allostériques dans certaines maladies médiées par les lymphocytes T, et qu'un réglage précis des fonctions dépendantes de la PKCθ peut aider à prévenir l'auto-immunité et la GvH, sans altérer la capacité des lymphocytes T à éradiquer les cellules infectées et transformées par des virus.