Journal des essais cliniques
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ISSN: 2167-0870
ISSN: 2167-0870
Dinorah Prada, Jorge Gómez, Norailys Lorenzo, Oreste Corrales, Ana López, Evelio González, Ania Cabrales, Yusimy Reyes, Yuliet Bermudez, Yisel Avila, Lina Pérez, Claudio Molinero, Osmel Martinez, Leonardo Oramas, Yaysel Miñoso, Yassel Ramos, Hilda Garay, Ever Pérez, Matilde López, Osvaldo Reyes2, Yolan
Contexte : Le CIGB 814 est un ligand peptidique altéré (APL) issu d'un épitope T CD4+ de la protéine humaine de choc thermique 60 (HSP60), un auto-antigène impliqué dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Il a induit des mécanismes associés à la restauration de la tolérance périphérique dans les études précliniques. Cet essai clinique a été mené pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique (PK) du CIGB-814 chez des patients atteints de PR.
Méthode : 20 patients atteints de PR active modérée ont été inclus dans un essai ouvert. Une escalade de dose séquentielle de 1, 2,5 et 5 mg de CIGB-814 a été étudiée. Des groupes consécutifs de six, cinq et neuf patients ont reçu une dose sous-cutanée hebdomadaire du peptide pendant le premier mois et une dose mensuelle pendant les cinq mois suivants. La réponse clinique des patients a été évaluée selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) et du Disease Activity Score in 28 articulations (DAS 28). Français La fonction et la qualité de vie liée à la santé, la quantification des cytokines pro-inflammatoires et les modifications radiographiques chez les patients par imagerie par résonance magnétique (IRM) ont également été évaluées.
Résultat : Le traitement a été bien toléré à toutes les doses. Seuls des événements légers ont été observés. L'étude PK a montré que le CIGB-814 a atteint la concentration plasmatique maximale en 30 min et a été éliminé principalement après 4 h. Le CIGB-814 a réduit l'activité de la maladie et le score IRM chez les patients. Cet effet était moins marqué avec la dose de 5 mg. Cinq et onze patients sur 18 ont atteint respectivement ACR 50 et ACR 70 à la fin du traitement. De plus, les patients ont montré une diminution des scores DAS28, pendant le traitement et à la fin du suivi. Cette thérapie a amélioré la fonction et la qualité de vie liée à la santé des patients. Le CIGB-814 a significativement diminué l'interleukine (IL)-17 chez les patients traités avec 2,5 mg. Le traitement par 1 mg et 2,5 mg de CIGB-814 a entraîné une réduction significative de l'interféron gamma (IFN-γ).
Conclusion : La phase I a conclu en démontrant l'innocuité du CIGB-814. Le profil pharmacocinétique a révélé que le peptide est éliminé du plasma très rapidement. Les résultats ont indiqué des preuves préliminaires d'efficacité clinique et soutiennent de nouvelles recherches cliniques sur ce peptide pour le traitement de la PR.
Enregistrement de l'essai : RPCEC00000238.