Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Importance pharmacologique et clinique des antagonistes de l'intégrine dans le traitement du cancer

Sasidhar Reddy Eda, Devarai Santhosh Kumar and Rajeswari Jinka

Les intégrines sont des molécules hétérodimériques composées de 18 sous-unités α et de 8 sous-unités β. Elles existent sous 24 formes distinctes basées sur la combinaison de ces sous-unités et sont principalement responsables de l'adhésion de la matrice extracellulaire (ECM) et des molécules de la famille des immunoglobulines. Les intégrines assurent l'adhésion des cellules épithéliales à la membrane basale et contribuent également à la migration, à la prolifération et à la survie des cellules tumorales. Des études révèlent également que certaines intégrines agissent comme marqueurs des cellules tumorales et qu'elles contribuent également à la progression tumorale et à l'apoptose. Des études révèlent que les intégrines non ligaturées en association avec la caspase 8 entraînent une inhibition de l'adhésion à la MEC et que la mort induite par l'intégrine (IMD) d'autre part, les intégrines en association avec des oncogènes ou des récepteurs tyrosine kinases peuvent entraîner une tumorigenèse améliorée. Parmi plusieurs types d'intégrines, αvβ3 et α5β1 ont gagné en importance dans les études anti-angiogéniques. Le rôle des antagonistes antiangiogéniques est ainsi mis en évidence. Il s'agit d'une variété d'anticorps monoclonaux et de peptides. Chacun d'entre eux possède son propre mécanisme d'action et son activité antiangiogénique. La présente revue vise à étudier les essais de phase 1 et 2 de ces antagonistes pour la fonction antiangiogénique.