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Abstrait

Pharmacocinétique, profils de sécurité et efficacité du chlorhydrate de mitoxantrone liposomal chez les patients atteints d'un lymphome avancé récidivant/réfractaire

Yunfei Hu, Weiwei Ouyang, Jing Zhang, Mengxiang Chen, Daoping Qing, Qiangxing Zeng, Ye Huang, Chunyan Hao, Rui Jia, Zhufeng Wu, Shaonan Ni, Yunhong Huang

Contexte : Comparé à la mitoxantrone conventionnelle, le chlorhydrate de mitoxantrone liposomal (PLM60) a montré un effet antinéoplasique prometteur et de meilleurs profils de sécurité dans les études précédentes, et mérite une évaluation plus approfondie de ses profils pharmacocinétiques.
Méthodes : Dans cette étude monocentrique, ouverte, randomisée, en groupes parallèles, les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire confirmé histologiquement/cytologiquement (n = 18) et d'un lymphome hodgkinien (n = 6) ont été randomisés pour recevoir 12 mg/m2, 16 mg/m2 et 20 mg/m2 de PLM60 le jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à la fin des 4 cycles de traitement, la progression de la maladie, des toxicités intolérables ou la décision du patient/investigateur d'arrêter le traitement (selon la première éventualité). Français Des échantillons de sang ont été prélevés à un moment prédéfini et le critère d'évaluation principal était les paramètres pharmacocinétiques de la mitoxantrone totale et de la mitoxantrone libre, le deuxième critère d'évaluation était l'incidence d'événements indésirables et d'événements indésirables graves pendant le traitement, ainsi que le taux de réponse globale (ORR) et la survie sans progression (PFS) après le traitement par PLM60.
Résultats : Sur 32 patients dépistés, 24 patients ont été inclus entre le 28 juillet 2019 et le 22 juin 2020. La Cmax, l'ASC0-t et l'ASC0→∞ de la mitoxantrone totale et de la mitoxantrone libre ont augmenté avec l'augmentation des doses, et les deux ont montré des profils pharmacocinétiques linéaires. Le rapport de l'ASC0-t moyenne et de l'ASC0-∞ de la mitoxantrone libre à la mitoxantrone totale était de 0,94 %, 1,23 %, 0,98 % et 0,98 %, 1,24 %, 0,99 %, séparément. Français Tous les patients ont terminé au moins 1 cycle de traitement, sauf un patient du groupe 12 mg/m2 qui a interrompu le traitement en raison d'une hypersensibilité, dont 15 patients ont terminé 4 cycles de traitement. Les 24 patients ont présenté des événements indésirables liés au traitement (EILT). Les EILT les plus fréquents (≥ 5 %) étaient la leucopénie, la neutropénie, la thrombocytopénie, l'anémie et l'hyperpigmentation cutanée. La leucopénie et la neutropénie étaient des EILT de grade 3 ou 4 survenant chez ≥ 5 % des patients. Après un suivi médian de 5,6 mois, le taux de réponse objective et de contrôle de la maladie des 24 patients était respectivement de 41,7 % (10/24, IC à 95 %, 22,1 %-63,4 %) et de 62,5 % (15/24, IC à 95 %, 40,6 %-81,2 %), 2 patients ayant obtenu une rémission complète. La PFS médiane était de 7,6 mois (IC à 95 % 3,2-NA).
Conclusion : Après administration de 12 mg/m2 à 20 mg/m2, le PLM60 avait un profil pharmacocinétique favorable en tant que préparation liposomale et a montré une efficacité préliminaire chez les patients atteints d'un lymphome récidivant/réfractaire avec une sécurité gérable.