Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Pharmacocinétique et biodisponibilité du δ-tocotriénol d'annatto chez des sujets sains nourris

Asaf A Qureshi1, Dilshad A Khan, Shahid Saleem, Neerupma Silswal, Anne M Trias, Barrie Tan et Nilofer Qureshi

Contexte : Bien que l'α-tocophérol soit la forme la plus biodisponible de la vitamine E, plusieurs études animales et cliniques ont démontré la biodisponibilité du tocotriénol dans divers tissus. Il existe peu de rapports sur la biodisponibilité des tocotriénols chez l'homme. La plupart des études ont été réalisées avec des mélanges de tocotriénols + tocophérols plutôt qu'avec des tocotriénols purs. De plus, l'α-tocophérol alimentaire interfère avec la biodisponibilité des tocotriénols et empêche leur absorption et leur apport aux organes et aux tissus.

Objectif : La pharmacocinétique et la biodisponibilité du δ-tocotriénol issu du rocou, les taux plasmatiques d'α-, β-, γ-, δ-tocotriénol et de tocophérols ont été quantifiés. De plus, plusieurs cytokines et microARN ont été examinés.

Conception de l'étude : Une étude ouverte randomisée a évalué la pharmacocinétique et la biodisponibilité du δ-tocotriénol chez 33 sujets sains nourris. Tous les sujets (11/dose) ont été assignés aléatoirement à des doses de 125, 250 ou 500 mg/j. Des échantillons de plasma prélevés à des intervalles de 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 h ont été estimés par HPLC pour les tocotriénols et les tocophérols.

Résultats : La présente étude décrit les effets du δ-tocotriénol sur les paramètres pharmacocinétiques des huit isomères du tocotriénol. La supplémentation de doses de 125, 250 et 500 mg/j a entraîné des augmentations dose-dépendantes de (a) l'aire sous la courbe concentration-temps (ASCt0 - t10 ng/ml) 2464, 5412, 14986 ; (b) la concentration maximale (Cmax, ng/ml) 829, 1920, 3278 (P<0,001) ; (c) le temps nécessaire pour atteindre le pic maximal (Tmax ; h) 3, 3, 6 ; (d) la demi-vie d'élimination (t1/2 h) 1,74, 1,39, 2,54 ; (e) le temps de clairance (Cl-T, h-1) 0,049, 0,045, 0,030 ; (f) volume de distribution (Vd/f, mg/h) 0,119, 0,114, 0,113 ; et (g) constante de vitesse d'élimination (Ke ; h-1) 0,412, 0,401, 0,265. Des résultats similaires ont été rapportés pour les autres tocophérols. Les concentrations plasmatiques maximales de δ-tocotriénol ont été observées à 3 h avec des doses de 125 et 250 mg/j, et à 6 h avec 500 mg/j. Le γ-tocotriénol, le β-tocotriénol, l'α-tocotriénol, le δ-tocophérol, le γ-tocophérol, le β-tocophérol et l'α-tocophérol sont apparus dans le plasma après 2 h. De plus, le traitement au δ-tocotriénol a entraîné une régulation négative de huit cytokines et une régulation positive de l'adiponectine, du TGF-β1 et de la leptine. L'expression de miR-34a (augmentée dans le trouble bipolaire) a été régulée à la baisse, mais l'expression de miR-107, miR-122a et miR-132 (diminuée dans la maladie d'Alzheimer) a été régulée à la hausse par le traitement au δ-tocotriénol.

Conclusion : Il s'agit de la première étude décrivant l'effet du δ-tocotriénol sur la pharmacocinétique et la biodisponibilité des huit isomères de tocophérol. Lorsque les tocotriénols sont supplémentés en l'absence de tocophérols, le δ-tocotriénol présente une meilleure biodisponibilité et le δ-tocotriénol est converti progressivement en d'autres tocotriénols/tocophérols. Ces résultats soutiennent que le tocotriénol, en particulier le δ-tocotriénol, en tant que complément alimentaire pourrait être utile dans la prévention des maladies chroniques et liées à l'âge.