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Abstrait

Effets périphériques du rimonabant sur la motilité gastro-intestinale supérieure

Yan Sun, Geng-Qing Song et Jiande DZ Chen

Contexte : Le rimonabant (SR 141716A) est un agoniste antagoniste-inverse du récepteur cannabinoïde 1 (CB1), qui a été développé pour le traitement de l'obésité. L'objectif de cette étude était d'étudier les effets du rimonabant sur la vidange gastrique, le tonus gastrique, l'accommodation et la compliance, les contractions antrales et les contractions de l'intestin grêle chez le chien.
Matériel et méthodes : Six chiens ont été équipés d'une canule duodénale pour les mesures de la vidange gastrique, des contractions de l'intestin grêle et des ondes lentes de l'intestin grêle. Six autres chiens ont été équipés d'une canule gastrique pour les mesures du tonus gastrique, de l'accommodation et de la compliance, des contractions antrales et des ondes lentes gastriques. Chacune des mesures a été obtenue lors d'une séance témoin et de deux séances de rimonabant (doses différentes).
Résultats : 1) Le rimonabant a accéléré la vidange gastrique des liquides et l'effet était plus puissant à une dose de 1 mg/kg qu'à 0,5 mg/kg ; 2) Le rimonabant a augmenté le tonus gastrique et réduit la compliance et l'accommodation gastriques, la dose de 1,0 mg/kg étant plus puissante ; 3) Le rimonabant a inhibé les contractions antrales ; 4) Le rimonabant a augmenté les contractions de l'intestin grêle. L'indice de contraction de l'intestin grêle était de 9,60 ± 2,44 lors de la séance de contrôle et a augmenté à 12,35 ± 1,45 avec le rimonabant 0,5 mg/kg (p = 0,018 par rapport au contrôle) et à 14,75 ± 2,46 avec le rimonabant 1 mg/kg (p = 0,008 par rapport au contrôle).
Conclusions : Le rimonabant réduit la compliance et l'accommodation gastriques, inhibe les contractions antrales mais augmente la motilité intestinale. Ces résultats suggèrent les mécanismes périphériques du rimonabant dans la réduction de l'apport alimentaire et du poids corporel.