Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Signalisation inhibitrice médiée par PD-1 et CTLA-4 pour l'épuisement des lymphocytes T lors d'infections virales chroniques

Chunyang Li, Xiaoyan Xu, Hongyan Wang et Bin Wei

Des études récentes montrent que l'épuisement des lymphocytes T est bien corrélé à des niveaux d'expression accrus de récepteurs inhibiteurs, notamment le récepteur de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et l'antigène des lymphocytes T cytotoxiques 4 (CTLA-4) lors d'infections chroniques. Les deux molécules inhibitrices jouent un rôle similaire mais non redondant dans l'épuisement des lymphocytes T. L'engagement de PD-1 et CTLA-4 par leurs ligands inhibe la prolifération des lymphocytes T, la sécrétion de cytokines et atténue les réponses immunitaires. Le blocage de PD-1 et CTLA-4 restaure la fonction effectrice des lymphocytes T épuisés. PD-1 et CTLA-4 pourraient tous deux recruter la tyrosine phosphatase 2 contenant l'homologie Src 2 (SHP2) et inhiber l'activation d'Akt. Néanmoins, PD-1 et CTLA-4 ciblent également des molécules de signalisation distinctes pour inhiber la fonction des lymphocytes T. Dans cette revue, nous discuterons de la compréhension actuelle des voies de signalisation initiées par PD-1 et CTLA-4, de leurs rôles régulateurs dans diverses infections virales chroniques et de leur potentiel prometteur en tant que cibles pour améliorer la fonction des cellules T pour la thérapie antivirale.