Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Les patients atteints de rétinite pigmentaire due à des mutations du gène RP1 présentent une gravité plus élevée dans les cas récessifs que dans les cas dominants

Christian P. Hamel

Contexte de l'étude : Le gène RP1 est un gène majeur de la rétinite pigmentaire autosomique dominante et a été décrit dans quelques familles récessives. Pris ensemble, les patients porteurs de mutations RP1 des deux types d'hérédité présentent un large spectre de gravité de la maladie. Pour mieux comprendre ces variations cliniques, les patients atteints de rétinite pigmentaire dominante et récessive due à des mutations RP1 ont été étudiés et leurs caractéristiques cliniques ont été comparées.
Méthodes : Les exons 2 et 3 de RP1 ont été séquencés chez 324 patients non apparentés atteints de rétinite pigmentaire récessive présumée (213 simplex, 68 multiplex) ou de dystrophie cône-bâtonnet (27 simplex, 16 multiplex) et le point chaud de l'exon 4 de RP1 (nt 1500-3216) a été séquencé chez 174 probands atteints de rétinite pigmentaire dominante. L'acuité visuelle et le champ visuel ont été corrélés à l'âge à l'aide du coefficient linéaire de Pearson et comparés à un test de Wilcoxon non paramétrique.
Résultats : Deux nouvelles mutations nulles récessives (p.His31GlnfsX47, p.Val157TrpfsX16) ont été trouvées dans l'exon 2. Cinq nouvelles mutations dominantes (p.Lys673ArgfsX9, p.Tyr685X, p.Ile725TyrfsX13, p.Asn748IlefsX15, p.Ser862X) et les mutations récurrentes p.Gln679X et p.Ser911X ont été trouvées dans l'exon 4. Dans les cas récessifs, la diminution de l'acuité visuelle était à 21,8 ± 5,8 ans avec une acuité visuelle de 0,32 ± 0,28. Français Dans les cas dominants, la diminution de l'acuité visuelle est survenue plus tard à 45,2 ± 10,4 ans dans un groupe (0,54 ± 0,28) et à 61,0 ± 5,2 ans dans un deuxième groupe (0,71 ± 0,14). La diminution du champ visuel a été observée plus tôt dans les cas récessifs que dans les cas dominants (20,9 ± 7,2 contre 49,0 ± 16,3), mais le niveau de diminution était similaire (41,8 ± 33,3 % contre 34,5 ± 31,7 %). Le taux de diminution était similaire pour l'acuité visuelle tandis que pour le champ visuel, il était plus élevé dans les cas récessifs que dans les cas dominants (3,93 % par an contre 1,65 % par an).
Conclusions : Les patients récessifs présentaient une maladie beaucoup plus grave que les patients dominants, avec un taux de diminution du champ visuel plus élevé et une diminution de l'acuité visuelle apparue plus tôt.