Journal de la science cellulaire et de la thérapie
Libre accès
ISSN: 2157-7013
ISSN: 2157-7013
Ida Rachel Rajiah
La poly(ADP-ribose) polymérase-1 (PARP-1) est une enzyme nucléaire qui joue un rôle essentiel dans la réparation de l'ADN. Cela en fait une cible thérapeutique anticancéreuse intéressante. Elle est activée par les cassures de l'ADN et catalyse la synthèse d'homopolymères d'ADP-ribose à partir de NAD+. Les inhibiteurs compétitifs ainsi que le domaine de liaison à l'ADN non catalytique de PARP-1 abolissent sa fonction de synthèse de polymère. De tels inhibiteurs de PARP-1 ont été utilisés dans des essais cliniques et sont connus pour provoquer des nausées, de la fatigue et des événements hématologiques et, en cas d'utilisation chronique, le risque de dommages à l'ADN induits par les médicaments et de tumorigenèse. Dans cette étude, j'ai étudié l'effet du fragment PARP-1-N-terminal sur l'activité et l'expression endogènes de PARP-1 dans les cellules de mammifères. Pour provoquer une réponse aux dommages à l'ADN, différentes concentrations de H2O2 ont été utilisées. Pour la visualisation des effets par imagerie en direct, un fragment PARP-1-N-terminal de 750 pb a été marqué sur le vecteur EGFPN1. Mes données montrent une corrélation inverse entre l'expression de ce fragment et la synthèse de poly(ADP-ribose) à des concentrations plus faibles de H2O2 et l'induction de l'apoptose à des concentrations plus élevées. Mes preuves expérimentales soutiennent également la régulation de l'expression endogène de PARP-1 par le fragment en l'absence de dommages à l'ADN. Cette construction a permis de visualiser sa capacité fonctionnelle à sensibiliser les cellules aux dommages oxydatifs et à induire l'apoptose comme observé par la formation de précurseurs apoptotiques et de produits de clivage des caspases dans les cellules vivantes. Les données fournissent également des preuves directes de son potentiel thérapeutique en chimiothérapie ou en radiothérapie pour éviter la réponse inflammatoire induite par la nécrose.