Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès

Abstrait

Le cancer du pancréas favorise l'immunosuppression, ce qui favorise la croissance et la progression de la tumeur

Daniela Basso

Le taux de progression élevé de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) dépend d'aberrations génétiques et épigénétiques intrinsèques des cellules cancéreuses et d'un profond déséquilibre des cellules du système immunitaire infiltrant le stroma du PDAC. L'excrétion directe ou par exosome dans le microenvironnement tumoral de différentes molécules (par exemple, cytokines, chimiokines, lectines) amène les cellules tumorales, stellaires pancréatiques et inflammatoires à recruter de nombreuses cellules immunosuppressives dans le microenvironnement du PDAC et à inhiber les cellules effectrices immunitaires. Les cellules effectrices immunitaires CD8 ⁺ T et dendritiques (DC) sont réduites, tandis que les cellules T régulatrices immunosuppressives (T _reg ), les cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) et les macrophages associés aux tumeurs M2 (TAM) s'accumulent dans le stroma du PDAC, principalement dans la zone frontale invasive. Le déséquilibre des sous-ensembles de cellules T CD4 ⁺ , avec Th2 et Th17 prédominant sur le bras effecteur Th1, est associé à un pronostic PDAC plus sombre qui dépend de l'échec des cellules du système immunitaire à détruire les cellules cancéreuses, et l'accumulation de cellules immunitaires dans le stroma PDAC peut avoir des effets pro-néoplasiques et pro-métastatiques. Les cellules T CD4 ⁺ sont indispensables au développement du PDAC ; les TAM polarisés T _reg et M2 favorisent la néoangiogenèse et la transition épithéliale-mésenchymateuse des cellules PDAC, une condition préalable aux métastases ; les MDSC favorisent les métastases en libérant des médiateurs inflammatoires pro-métastatiques tels que les protéines S100A8/A9, et en créant des niches pré-métastatiques (dans les sites métastatiques). Parmi les nombreuses stratégies de traitement visant à abolir le déséquilibre des cellules immunitaires dans le PDAC et ciblant le système immunitaire, la manipulation des DC, la vaccination avec des antigènes dérivés de la tumeur et l'épuisement des T _reg semblent être bénéfiques, mais nécessitent encore une validation avant d'être recommandées en milieu clinique.