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Abstrait

Modifications oxydatives des lymphocytes T dans le lupus et le syndrome de Sjögren

Strickland FM, Mau T, O'Brien M, Ghosh A, Richardson BC et Yung R

Objectifs : Les poussées de lupus sont déclenchées par des agents environnementaux qui provoquent un stress oxydatif, mais les mécanismes impliqués ne sont pas clairs. Les poussées sont caractérisées par des modifications oxydatives des protéines par les 4-hydroxynonénals, les malondialdéhydes, les carbonyles et la nitration. Ces modifications ont été proposées pour induire et perpétuer les poussées de lupus par des mécanismes de « soi altéré ». Un sous-ensemble de cellules T CD4+CD28+ épigénétiquement altéré, causé au moins en partie par la nitration des molécules de signalisation des cellules T, est présent chez les patients atteints de lupus actif, et les cellules T nitrées sont suffisantes pour provoquer une auto-immunité de type lupique dans les modèles animaux. La relation entre les protéines 4-hydroxynonénals, les malondialdéhydes, les carbonyles et la nitration et les poussées de lupus est cependant inconnue. Nous avons testé si la taille du sous-ensemble épigénétiquement altéré est liée à l'activité de la maladie et à une ou plusieurs de ces modifications oxydatives chez les patients atteints de lupus. Nous avons également testé la relation entre la taille du sous-ensemble, l'activité de la maladie et les mêmes modifications oxydatives dans le syndrome de Sjögren, une autre maladie auto-immune également associée au stress oxydatif et caractérisée par des anticorps antinucléaires et la présence du sous-ensemble.
Méthodes : La gravité des poussées de lupus a été quantifiée à l'aide de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé, et la gravité des poussées de Sjögren à l'aide de l'indice européen d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren. La taille du sous-ensemble a été déterminée par cytométrie de flux. Les modifications protéiques ont été déterminées par ELISA.
Résultats : Seule la nitration des protéines était corrélée à la taille du sous-ensemble dans le lupus et le syndrome de Sjögren.
Conclusions : Ces résultats soutiennent un rôle de la nitration des protéines dans la taille du sous-ensemble et la gravité des poussées de lupus. La nitration des protéines peut également contribuer à la formation d'auto-anticorps dans le syndrome de Sjögren.