Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

Stress oxydatif dans la cancérogénèse et la thérapie

Elie Hatem* et Sandy Azzi*

Le stress oxydatif résulte d’un déséquilibre entre la production et l’élimination par les systèmes antioxydants cellulaires. Cela conduit à l’accumulation de ROS qui ont un effet délétère sur les macromolécules biologiques vitales. Il est maintenant bien établi que les cellules cancéreuses présentent un état pro-oxydant dû à des anomalies métaboliques et génétiques. Le déséquilibre de l’homéostasie redox dans les cellules cancéreuses favorise l’instabilité génomique conduisant à l’activation d’oncogènes, à un dysfonctionnement mitochondrial et à une altération des activités antioxydantes. Tous ces événements peuvent encore augmenter les niveaux de ROS, causant davantage de dommages à l’ADN et d’instabilité génétique. Ce cercle vicieux est « bénéfique » pour le processus de cancérogénèse et de nombreux rapports ont en effet prouvé le rôle pivot des ROS dans l’initiation du cancer, la migration cellulaire, l’invasion et les métastases. Afin de faire face à cette dérégulation redox soutenue, les cellules cancéreuses utilisent très probablement toute la capacité antioxydante de leurs systèmes enzymatiques et non enzymatiques. Les cellules cancéreuses sont donc fortement dépendantes de leurs systèmes antioxydants et en particulier des enzymes antioxydantes. Dans cette optique, cibler le système antioxydant enzymatique pourrait être une stratégie efficace pour tuer préférentiellement les cellules cancéreuses en augmentant les niveaux intracellulaires de ROS au-delà d’un certain « seuil » de tolérance, conduisant finalement à la mort de cellules cancéreuses spécifiques. Dans cette revue, nous présentons un aperçu de la génération de ROS et nous nous concentrons sur l’implication des ROS dans l’initiation du cancer, la transition épithéliale-mésenchymateuse, la migration cellulaire, l’invasion et les métastases, ainsi que le phénotype de type souche cancéreuse. Nous présentons enfin différentes approches thérapeutiques qui ciblent le système antioxydant enzymatique afin de tuer sélectivement les cellules cancéreuses.