Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Les cardiomyocytes stimulés par OSM libèrent un fragment C-terminal de FGF23

Ranganath Maringanti, Thomas Kubin, Ayse Cetinkaya, Markus Schönburg, Andres Beiras-Fernandez, Thomas Braun, Thomas Walther, Sawa Kostin et Manfred Richter

Contexte : Des études récentes soulignent une corrélation entre l'augmentation du FGF23 et la pathogénèse des maladies cardiaques. Bien qu'il soit largement admis que l'os et non le cœur est la principale source de FGF23, nous avons précédemment démontré que les cardiomyocytes activés par l'oncostatine M (OSM) sécrètent fortement du FGF23. Cette phosphatonine peut être libérée sous forme de molécule intacte (iFGF23) ainsi que de fragments C-terminaux (cFGF23) et N-terminaux (nFGF23). Étant donné que le clivage non seulement inactive l'iFGF23 mais peut également exercer une activité antagoniste, nous avons voulu déterminer quelle forme est sécrétée par les cardiomyocytes.

Méthodes : Les cardiomyocytes adultes cultivés ont été stimulés avec de l'OSM ou de l'albumine comme contrôle. Le surnageant et le lysat cellulaire ont été analysés par Western blot (WB) et ELISA spécifiques contre cFGF23 ainsi que iFGF23. L'expression de FGF23 dans les cardiomyocytes de 6 patients atteints de maladies coronariennes (CHD) a été analysée par microscopie confocale car les cascades de signalisation OSM sont activées après un infarctus du myocarde.

Résultats : L'analyse WB a identifié le cFGF23 ainsi que le nFGF23 tandis que l'iFGF23 était difficilement détectable dans le surnageant des cardiomyocytes stimulés par OSM. L'analyse du surnageant par ELISA a révélé que moins de 3 % de cette phosphatonine sécrétée était intacte. Chez les patients atteints de CHD, le nombre de cardiomyocytes positifs au FGF23 est passé de 0,2 % dans la zone éloignée à 4,4 % dans la zone limite.

Conclusions : L'expression et la libération du FGF23 par les cardiomyocytes indiquent des fonctions locales et systémiques. La détermination du rapport iFGF23/cFGF23 sera essentielle pour comprendre le rôle fonctionnel de ce facteur de croissance chez les patients atteints de maladies cardiaques.