Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

Concentration de contact optimale du cétuximab à l'aide d'un test de chimiosensibilité au médicament en culture incorporée dans des gouttelettes de gel de collagène dans des lignées cellulaires de carcinome épidermoïde oral humain

Tamura Ryuki, Kaname Sakuma et Akira Tanaka

Objectif : Il n'existe pas de traitement établi pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent/métastatique, ce qui rend les décisions concernant l'utilisation d'agents anticancéreux et d'autres traitements difficiles. Le cétuximab, un médicament anticancéreux utilisé comme thérapie moléculaire ciblée, est administré indépendamment de la sensibilité du patient en raison de l'indisponibilité de biomarqueurs prédisant son efficacité. Nous avons étudié l'utilité de la prédiction de l'effet antitumoral du cétuximab en utilisant un test de sensibilité au médicament sur culture en gouttelettes de gel de collagène (CD-DST).
Méthodes : Nous avons évalué 13 lignées cellulaires de carcinome épidermoïde oral humain (Ca9-22, SAS, SAT, HSC-2, HSC-3, HSC-4, OSC-19, OSC-20, HO-1-N-1, HO-1-u-1, KON, SCC-4 et Nialym). Français L'expression des gènes liés au cétuximab a été confirmée dans chaque lignée cellulaire cancéreuse à l'aide de la RT-PCR, et le CD-DST a été utilisé pour mesurer la sensibilité de la lignée cellulaire au cétuximab et pour calculer une concentration de contact optimale en fonction du taux de réponse clinique et du taux d'efficacité du HNSCC. De plus, le CD-DST a été effectué à cette concentration de contact optimale calculée en utilisant les schémas thérapeutiques cétuximab+cisplatine et cétuximab+cisplatine+5-fluorouracile. Une évaluation in vivo a été réalisée sur des souris nudes auxquelles on a administré du cétuximab (250 μg/ml) et du cisplatine seuls et en association, et les résultats ont été comparés aux résultats du CD-DST. Résultats : Les résultats de la RT-PCR n'ont montré aucune spécificité. Avec le CD-DST, la concentration de contact optimale du cétuximab était de 250 µg/ml. Un effet antitumoral accru a été observé dans certaines des lignées cellulaires ayant une faible sensibilité au CDDP et au CF. Les effets antitumoraux des expériences sur le CD-DST et sur les souris nude étaient presque égaux.
Conclusions : Le test CD-DST peut indiquer l'efficacité clinique du cétuximab. En ce qui concerne les groupes de médicaments anticancéreux, les lignées cellulaires à faible sensibilité ont montré une sensibilité élevée pour le traitement incluant le cétuximab, ce qui suggère que le cétuximab peut renforcer les effets antitumoraux des médicaments anticancéreux cytotoxiques existants.