Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

L'oncostatine M induit l'expression de FGF23 dans les cardiomyocytes

Manfred Richter, Victoria Polyakova, Praveen Gajawada, Jochen Pöling, Henning Warnecke, Thomas Braun, Thomas Walther et Thomas Kubin

Contexte : Il est bien connu que des taux élevés de FGF23 (Fibroblast Growth Factor-23), une hormone dérivée des os, dans la circulation sont associés à l'insuffisance rénale. Des études récentes soulignent la corrélation entre l'insuffisance cardiaque (IC) et le FGF23, mais la capacité des cardiomyocytes eux-mêmes à exprimer et sécréter cette phosphatonine est encore inconnue. Un autre facteur impliqué dans l'IC est la cytokine oncostatine M (OSM). Les objectifs de notre étude étaient : 1) d'analyser le myocarde des patients atteints d'IC ​​en termes d'expression de FGF23 dans les cardiomyocytes et 2) d'évaluer si l'OSM est capable d'induire la production de FGF23 dans les cardiomyocytes.
Méthodes : Des cultures de cardiomyocytes adultes ont été traitées avec de l'OSM et examinées pour l'expression des transcrits de FGF23. La sécrétion de FGF23 a été déterminée par Western blot et ELISA des surnageants de culture cellulaire. Français Des explants cardiaques de patients atteints d'IC ​​avec cardiomyopathie dilatée (DCM), cardiomyopathie ischémique (ICM) et myocardite (Myo) ont été analysés par immunofluorescence en utilisant des anticorps FGF23 et comparés à des témoins sains. Les niveaux de FGF23 ont également été déterminés chez des souris avec une surexpression cardiaque restreinte de la protéine chimiotactique des monocytes-1 (MCP1), qui ont développé une insuffisance cardiaque « inflammatoire » (iHF) due à une infiltration de macrophages.
Résultats : L'OSM a induit massivement l'expression et la sécrétion de FGF23 dans des cardiomyocytes adultes en culture. La microscopie confocale a révélé des quantités élevées de cardiomyocytes positifs au FGF23 dans le myocarde de patients atteints de cardiopathie ischémique (IHD), de myocardite, de cardiomyopathie dilatée (DCM) et chez des souris atteintes d'iHF.
Conclusions : La présence de FGF23 dans le myocarde de patients atteints de différents types d’IC et chez des souris atteintes d’IC « inflammatoire » suggère que les macrophages sont responsables de l’expression de FGF23 dans les cardiomyocytes via l’OSM. Il reste à déterminer si FGF23 agit comme un facteur favorisant la régénération et/ou sert potentiellement de marqueur d’IC/de transplantation.