Journal des essais cliniques
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Abstrait

Sur l'utilisation des fonctions d'utilité pour optimiser les conceptions d'essais de phase II/phase III sans faille

Jihane Aouni,*, Jean Noël Bacro, Gwladys Toulemonde, Pierre Colin, Loic Darchy, Bernard Sébastien

Contexte : Depuis plusieurs années, les plans adaptatifs sont devenus de plus en plus populaires dans l'industrie pharmaceutique et en particulier, une grande attention a été portée aux plans adaptatifs sans couture. Ces plans combinent l'essai de recherche de dose de phase II et l'essai de confirmation de phase III dans un seul protocole (avec un échantillon total de taille fixe). L'objectif de cet article est de proposer des outils basés sur l'utilité pour optimiser ces plans : d'abord en termes de ratio entre les tailles d'échantillon de phase II et de phase III, et, deuxièmement, dans l'allocation des patients aux doses au début de la phase II. Méthodes : Les méthodes d'optimisation des plans sont généralement basées soit sur la matrice d'information de Fisher (D-optimalité) soit sur la variance de certaines statistiques d'intérêt (C-optimalité). Au lieu de cela, nous proposons de définir des fonctions d'utilité associées à la décision des sponsors liée au choix de la dose pour la phase III et nous proposons des mesures d'optimisation du plan basées sur la valeur attendue de cette utilité. Résultats et conclusions : Après avoir examiné et discuté plusieurs types de fonctions d'utilité, nous nous sommes concentrés sur deux d'entre elles, que nous avons évaluées par des simulations. Nous avons conclu que dans la plupart des scénarios simulés, l'utilité espérée était en quelque sorte plus sensible au moment de l'analyse intermédiaire (ratio entre la phase II et la taille totale de l'échantillon) qu'à la répartition des patients entre les doses. Ce résultat souligne le fait qu'il pourrait être nécessaire d'inclure un plus grand nombre de patients dans la phase II pour permettre une identification précise de la dose optimale.