Journal des antiviraux et des antirétroviraux
Libre accès
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Mohamad Aljofan, Michael K. Lo, Paul A. Rota, Wojtek P. Michalski et Bruce A. Mungall
Les virus Hendra et Nipah sont des paramyxovirus zoonotiques récemment apparus pour lesquels il n'existe aucun vaccin ni traitement protecteur. Bien qu'un certain nombre de thérapies et de vaccins expérimentaux aient récemment été signalés, tous nécessiteront de longs processus d'approbation, ce qui limitera leur utilité à court terme. Pour répondre au besoin urgent de thérapies contre les henipavirus, un certain nombre de produits pharmaceutiques actuellement autorisés ont été évalués pour leur efficacité hors indication contre la réplication des henipavirus in vitro. Il a d'abord été observé que les composés qui libéraient les réserves de calcium intracellulaires induisaient une puissante inhibition de la réplication des henipavirus, ce qui a incité à évaluer des médicaments connus ayant un effet similaire sur la mobilisation du calcium. Sur les huit composés sélectionnés au hasard sur la base de la littérature existante, sept ont inhibé la réplication du virus dans la gamme micromolaire tandis que le composé restant a également inhibé la réplication du virus mais uniquement à des concentrations millimolaires. Des expériences de prétraitement avec divers chélateurs du calcium, antagonistes des canaux ou inhibiteurs de libération du réticulum endoplasmique ont confirmé un mécanisme d'action médié par le calcium pour cinq de ces composés. Le mécanisme d'action antivirale des trois composés restants est actuellement inconnu. De plus, un certain nombre d'autres modulateurs du flux calcique, notamment les antagonistes des canaux calciques et de la calmoduline, ont également montré une puissante activité antivirale in vitro, offrant ainsi une large gamme d'options thérapeutiques potentielles pour le traitement des infections à henipavirus. Il est important de noter que, comme bon nombre de ces composés sont actuellement des médicaments sous licence, l'approbation réglementaire devrait être un processus beaucoup plus simple, à condition que l'efficacité in vivo appropriée puisse être démontrée dans des modèles animaux.