Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Nouvelle cible thérapeutique pour la dystrophie musculaire de Duchenne : les microARN exosomal circulants

Yusunari Mutsuzaka1,2, Kazuo Hashido1*

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est causée par des mutations de perte de fonction dans le gène de la dystrophine sur le chromosome Xp21. La perturbation du complexe dystrophine-glycoprotéine (DGC) sur la membrane cellulaire provoque un afflux de Ca2+ cytosolique, entraînant une activation de la protéase, un dysfonctionnement mitochondrial, une dégénérescence progressive des myofibres, conduisant à une atrophie musculaire et à une fragilité. En plus de la fonction de la dystrophine dans l'intégrité structurelle des myofibres, une nouvelle fonction de la division cellulaire asymétrique dans les cellules souches musculaires (cellules satellites) a été rapportée. Par conséquent, il a été suggéré que l'instabilité des myofibres n'est pas la seule cause de la dégénérescence dystrophique, mais plutôt que le phénotype pourrait être causé par de multiples facteurs, y compris les fonctions des cellules souches et des myofibres. De plus, il a été concentré sur la régulation fonctionnelle des cellules satellites par la communication intracellulaire de microARN via l'exosome dans la pathologie DMD. Récemment, un nouveau mécanisme moléculaire de la pathogénèse de la DMD en tant que maladie à ARN circulant a été révélé grâce à l'étude des voies cibles modulées par la protéine nSMase2/Smpd3. Ces résultats suggèrent que les ARN exosomal circulants pourraient être des cibles thérapeutiques de la DMD.