Journal de pharmacie appliquée
Libre accès

Abstrait

NOUVELLE APPROCHE POUR L'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS DU NEZ AU CERVEAU CONTOURNANT LA BARRIÈRE HÉMATO-CÉRÉBRALIQUE PAR UN DISPOSITIF D'ADMINISTRATION OLFACTIVE SOUS PRESSION

Sudhir Majgainya, Shashank Soni, Priyanka Bhat

Bien qu'il existe un réseau dense de vaisseaux cérébraux, l'administration systémique de produits thérapeutiques au système nerveux central (SNC) est infectieuse pour plus de 98 % des petites molécules et pour près de 100 % des grosses molécules. Cela est dû à la présence de la barrière hémato-encéphalique (BHE), qui empêche la plupart des substances étrangères, même de nombreux produits thérapeutiques bénéfiques, de pénétrer dans le psychisme à partir de la circulation systémique. Certaines petites molécules, peptides et protéines thérapeutiques administrées systématiquement atteignent le parenchyme cérébral en traversant la BHE, mais des doses systémiques élevées sont nécessaires pour atteindre un niveau thérapeutique qui contribue aux effets indésirables sur la structure physique. La BHE est un système de couches de cellules au niveau de l'endothélium capillaire cérébral, de l'épithélium du plexus choroïde et des membranes arachnoïdiennes, qui sont reliées par des jonctions serrées (zonulae occludens) et qui séparent ensemble le cerveau et le liquide céphalo-rachidien (LCR) de la ligne. Ces jonctions endothéliales serrées peuvent être 100 fois plus serrées que les jonctions d'autres endothéliums capillaires. Par conséquent, la barrière présente de nombreux attributs similaires à une membrane cellulaire continue, permettant le transport de molécules liposolubles à travers la membrane où les solutés hydrophiles présentent une perméation minimale. Différentes stratégies ont été développées pour traverser la BHE, telles que la synthèse de petites molécules pour exploiter le transport par transporteur (CMT) existant ou la réingénierie de grosses molécules avec des systèmes de distribution moléculaires de type « cheval de Troie ». Ces approches peuvent permettre le transport via des systèmes de transfert par récepteur (RMT) dans la BHE. Une approche alternative est l'administration intranasale ciblée, qui est potentiellement applicable et qui couvre une zone plus large de molécules, où l'objectif est de contourner, plutôt que de traverser, la BHE.