Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Les gènes de reprogrammation non viraux accélèrent la formation de neurones à partir de cellules cérébrales embryonnaires murines : effet synergique de la thérapie génique basée sur les facteurs neurotrophiques dérivés du cerveau

Liu G

Introduction : La moindre quantité de produits issus des cellules souches reprogrammées et la différenciation plus lente des cellules souches en neurones ont limité les progrès de la thérapie cellulaire dans les applications cliniques. Les facteurs neurotrophiques BDNF, GDNF, FGF et IGF sont des facteurs essentiels pour une différenciation et une prolifération plus poussées des cellules neuronales. Cependant, l'influence des gènes de reprogrammation sur les facteurs neurotrophiques n'est pas claire.

Méthodes : Des cellules cérébrales embryonnaires primaires murines ont été transfectées avec des constructions d'ADNc combinant des gènes de reprogrammation non viraux et avec ou sans constructions d'ADNc de longueur complète de ces facteurs neurotrophiques. Des cellules souches embryonnaires pluripotentes induites (iPSC) reprogrammées et des cellules neurales différenciées progressives ainsi que des témoins ont été observés à l'aide de méthodes d'imagerie et de quantités.

Résultats : Nos résultats suggèrent : 1) Au cours du temps depuis la transformation des iPSC en cellules neuronales progressivement mises en scène, les gènes de reprogrammation non viraux ont accéléré de manière significative la formation de cellules progénitrices, de cellules neuronales et de réseaux neuronaux, respectivement. 2) Les gènes de reprogrammation non viraux ont directement augmenté l'expression des gènes de BDNF, GDNF, FGF et IGF au niveau de l'ARN. 3) L'ADNc BDNF plus les gènes de reprogrammation ont montré une induction robuste du marqueur neuronal immature doublecortine au niveau protéique. Les gènes de reprogrammation et les facteurs neurotrophiques alimentent les cellules souches.

Conclusion : Cette étude présente une approche à haute efficacité pour la production de cellules souches reprogrammées non virales et de cellules neuronales différenciées auxiliaires, qui pourrait potentiellement s'appliquer dans les futures applications cliniques.