ISSN: 2155-9899
Sergio Cerpa-Cruz, Veronica Gonzalez-Diaz, Gloria Martinez-Bonilla, Sergio Gutierrez-Urena, Elsa Rodriguez-Cortes, Lizbeth A. Garcia-Espinosa, Miguel A Martinez-Valles et J Antonio Velarde-Ruiz-Velazco
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est devenue la maladie hépatique chronique la plus répandue aux États-Unis. La stéatohépatite non alcoolique (NASH), la forme la plus grave de NAFLD, présente un risque accru de progression vers la cirrhose et les comorbidités associées telles que les maladies cardiovasculaires. Le syndrome métabolique (SM), notamment la résistance à l'insuline et l'obésité, est au cœur du développement de la NASH. On estime aujourd'hui qu'elle touche 30 % des adultes et environ 10 % des enfants aux États-Unis. Les Hispaniques sont touchés de manière disproportionnée, avec non seulement des taux plus élevés de NAFLD, mais aussi une maladie plus grave. De nouvelles données indiquent que la progression de la NASH résulte d'événements parallèles provenant du foie ainsi que du tissu adipeux, de l'intestin et du tractus gastro-intestinal. Ainsi, le dysfonctionnement du tissu adipeux par un flux accru d'acides gras libres et la libération d'adipocytokines, ainsi que les altérations du microbiome intestinal génèrent des signaux pro-inflammatoires qui augmentent la progression de la NASH. Les facteurs alimentaires et les hormones gastro-intestinales sont d'autres « coups extrahépatiques ». Au niveau du foie, l'apoptose des hépatocytes, le stress du RE et le stress oxydatif sont les principaux facteurs contribuant aux lésions hépatocellulaires. De plus, les médiateurs lipotoxiques et les signaux de danger activent les cellules de Kupffer qui initient et perpétuent la réponse inflammatoire en libérant des médiateurs inflammatoires qui contribuent au recrutement des cellules inflammatoires et au développement de la fibrose. Les médiateurs inflammatoires et fibrogènes comprennent les chimiokines, l'inflammasome et l'activation des récepteurs de reconnaissance de formes.