ISSN: 2155-9880
Ann N. Behrens, Yi Ren, Anwarul Ferdous, Daniel J. Garry et Cindy M. Martin
La cardiopathie congénitale (CC) est la malformation congénitale la plus fréquente et la plus mortelle. Les patients atteints de CC qui survivent à la période néonatale développent souvent une insuffisance cardiaque avancée nécessitant un traitement spécialisé, notamment une transplantation cardiaque. Une compréhension complète des réseaux transcriptionnels qui dirigent les progéniteurs cardiaques pendant le développement cardiaque améliorera notre compréhension de la fonction cardiaque normale et des états pathologiques. Ces découvertes auront également des applications importantes pour les thérapies émergentes et le traitement des cardiopathies congénitales. De plus, un certain nombre de voies ou de réseaux transcriptionnels partagés ont été proposés pour réguler le développement et la régénération de tissus tels que le cœur. Nous avons utilisé la technologie transgénique pour isoler et caractériser les cellules progénitrices cardiaques du cœur de souris en développement et avons commencé à définir des réseaux transcriptionnels spécifiques du développement cardiovasculaire. Les premières études ont identifié Tdgf1 comme une cible potentielle de Nkx2-5. Pour décortiquer mécaniquement la régulation de ce programme moléculaire, nous avons utilisé un ensemble de techniques de biologie moléculaire pour confirmer que Nkx2-5 est un régulateur en amont du gène Tdgf1 dans le développement cardiaque précoce. Ces études définissent davantage les réseaux transcriptionnels médiés par Nkx2-5 et améliorent notre compréhension de la morphogenèse cardiaque.