VIH : recherche actuelle
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Abstrait

Nf-κb-Dependent Inhibition of HIV-1 Transcription by Withaferin A

Tao Shi, Emmanuelle Wilhelm, Brendan Bell and Nancy Dumais

Malgré les progrès remarquables réalisés dans la suppression de l'infection par le VIH-1, les médicaments antirétroviraux sont encore souvent inaccessibles dans les pays en développement, et il existe un besoin urgent de médicaments moins chers et alternatifs. La réplication du VIH-1 est déclenchée par l'activation du promoteur de répétition terminale longue (LTR), qui contient deux sites de liaison pour le facteur de transcription facteur nucléaire κB (NF-κB). La withaférine A (WA), une lactone stéroïdienne isolée de la plante médicinale indienne Withania somnifera, s'est avérée avoir des effets pharmacologiques significatifs sur la régulation de la réponse immunitaire. Des études récentes ont démontré que les propriétés anti-inflammatoires de WA sont principalement dues à son inhibition de la voie NF-κB. Dans la présente étude, nous démontrons que WA réprime la transcription LTR du VIH-1 et la réplication virale par l'inhibition de NF-κB. La lignée de lymphocytes T humains Jurkat E6.1 a été traitée avec WA et infectée par des particules de VIH-1 pseudotypées de type sauvage ou des virus mutants contenant des sites κB inactifs. Ensuite, l'effet de WA sur la réplication du VIH-1 a été évalué par la mesure de l'activité du rapporteur. Des tests de mobilité électrophorétique et des analyses de Western blots ont également été effectués pour étudier l'impact de WA sur NF-κB. Nous avons constaté que WA inhibait la transcription de virus pseudotypés de type sauvage dans des tests d'infection à cycle unique, tandis que les virus mutants contenant des sites κB inactifs présentaient une réponse réduite à WA. De plus, nous avons constaté que WA inhibe directement ou indirectement la translocation nucléaire de NF-κB, y compris les sous-unités RelA et p50. Cependant, la dégradation de la protéine inhibitrice IκB-α n'a pas été empêchée par WA. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que WA inhibe la transcription du VIH-1 dans les lymphocytes T humains Jurkat E6.1 via la voie NF-κB.