Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Nouveaux traitements pour le lupus érythémateux disséminé à l’horizon : cibler les cellules dendritiques plasmacytoïdes pour inhiber la production de cytokines

Laura M Davison et Trine N. Jorgensen

Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) présentent souvent des taux élevés d'interféron de type I (IFN, en particulier IFNα), une cytokine qui peut être à l'origine de nombreux symptômes associés à cette maladie auto-immune. De plus, la présence de plasmocytes sécrétant des auto-anticorps contribue à l'inflammation systémique observée dans le LED et l'IFNα favorise la survie de ces cellules. Les traitements actuels du LED se limitent à une immunosuppression générale ou à des stratégies de déplétion médiée par des anticorps ciblant les cellules B, qui n'éliminent pas les plasmocytes sécrétant des auto-anticorps. Des essais cliniques récents testant l'efficacité de la neutralisation de l'IFNα dans le LED ont donné des résultats décevants, les critères d'évaluation principaux n'étant pas atteints ou avec des améliorations minimes, tandis que les études évaluant la thérapie par anticorps ciblant le récepteur IFN de type I ont été plus fructueuses et sont actuellement testées dans des études cliniques de phase III. De nombreuses études ont soutenu l'idée selon laquelle les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) sont la principale source d'IFNα dans le LES. Le ciblage spécifique des pDC dans le LES représente une nouvelle option thérapeutique. Des modèles murins suggèrent que l'ablation des pDC améliore ou réduit efficacement le développement de maladies de type lupique dans des modèles spontanés de lupus et des essais cliniques précliniques et de phase I soutiennent la sécurité d'une telle thérapie chez l'homme. Nous passons ici en revue les études animales et l'état actuel des essais cliniques ciblant l'IFNα, le récepteur de l'interféron de type I et les pDC dans le LES.