Journal de signalisation cellulaire
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Abstrait

Régulation négative de l'expression des gènes des cytokines pro-inflammatoires induite par la fMLP bactérienne via l'inhibition de NF-Ò¡B dépendante de MKP-1

Ling-Yu Chen, Xiaying Lu, Xiaohuan Chen, Hallie Dolin, Karen Pan, Thomas J. Papadimos, Yong Jiang et Zhixing K. Pan

La libération stimulée de cytokines pro-inflammatoires (c.-à-d. TNFα et IL-1β) par la fMet-Leu-Phe- (fMLP) bactérienne dans les monocytes et les macrophages du sang périphérique humain est un élément important du processus inflammatoire et joue un rôle essentiel dans la septicémie et le choc septique. Les mécanismes de signalisation utilisés par la fMLP pour stimuler la libération de cytokines sont encore incomplètement compris. Nous avons précédemment démontré que les principales voies de signalisation positives impliquées dans l'activation du facteur nucléaire βB (NF-βB) et la réponse inflammatoire résultante par la fMLP bactérienne sont impliquées. Nous présentons maintenant la preuve que la MKP-1, une phosphatase MAP kinase, régule négativement la réponse inflammatoire dépendante de NF-βB induite par la fMLP à la fois in vitro et in vivo. Il est intéressant de noter que nos données indiquent que l'agent anti-inflammatoire, la dexaméthasone, un membre synthétique de la classe des hormones glucocorticoïdes, inhibe le TNFα induit par le fMLP dans les monocytes en augmentant l'expression de MKP-1, qui se produit au niveau de l'IKK via le récepteur des glucocorticoïdes (GR). Ces résultats suggèrent un rôle potentiel de MKP-1 dans la régulation de l'expression des cytokines pro-inflammatoires et fournissent la première preuve qu'une telle régulation peut se produire via la voie NF-?B dans les monocytes du sang périphérique humain stimulés par le fMLP.