Journal de la science cellulaire et de la thérapie
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Abstrait

Facteurs associés à la nécrose (DAMP), dont S100A4, utilisés pour stimuler les cellules dendritiques (DC) et induire des cellules T régulatrices

Ramin Lotfi, Denis Sebastian Wiegmann, Lisa Asseck, Alexander Erle, Tatjana Yildiz, Bernd Jahrsdörfer and Hubert Schrezenmeier

Les données émergentes soutiennent la nature immunosuppressive du microenvironnement tumoral, qui interfère avec l'efficacité des cellules dendritiques (DC) utilisées dans la vaccination contre le cancer non seulement en rendant ces cellules immunitaires incapables d'induire des réponses immunitaires spécifiques, mais aussi en les transformant en promoteurs de la croissance tumorale.
Une caractéristique du microenvironnement tumoral des tumeurs solides avancées est la mort cellulaire nécrotique suivie de la libération de motifs moléculaires associés à la nécrose/aux dommages (DAMP). Les DAMP sont connus pour induire des processus de cicatrisation tissulaire, notamment l'angiogenèse et la suppression immunitaire, de sorte que les tumeurs nécrotiques exploitent les capacités régénératrices de l'hôte pour leur propre survie et prolifération.
Nous avons examiné l'impact des DAMP, y compris S100A4, sur la prolifération des lymphocytes T induite par les DC. Les DC dérivées de monocytes humains
ont été pulsées avec des DAMP obtenus à partir de matériel tumoral nécrotique ou du membre DAMP spécifique S100A4. Les DC pulsées ont ensuite été co-cultivées avec des lymphocytes T autologues. Nous avons pu montrer une activité métabolique et une prolifération accrues des cellules T régulatrices CD4+CD25+FoxP3+, qui étaient capables de supprimer les lymphocytes allogéniques dans la culture de lymphocytes mixtes.
Étant donné que le matériel nécrotique se trouve généralement dans le tissu tumoral avancé, il est urgent de
caractériser des membres spécifiques des DAMP et leur impact dans le microenvironnement tumoral. En soulignant l'effet crucial de la protéine S100A4, nos résultats mettent en lumière les mécanismes sous-jacents jouant un rôle important dans la réponse immunitaire adaptative aux tumeurs. Étant donné que les protéines S100 sont sensibles à l'oxydation, il est concevable que l'induction de conditions microenvironnementales oxydatives dans le tissu tumoral puisse abroger la suppression immunitaire induite par la nécrose.