Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Avik Roy et Kalipada Pahan
La sclérose en plaques (SEP) est la maladie démyélinisante auto-immune la plus courante chez l'homme et les cellules T auxiliaires de type 2 (Th2) se sont révélées bénéfiques pour cette maladie. Cependant, les mécanismes par lesquels les cellules Th2 améliorent la maladie dans la SEP sont mal compris. L'activation microgliale joue un rôle important dans la pathogenèse de la SEP et d'autres troubles neurodégénératifs. Ici, nous décrivons que les cellules Th2 sont capables de supprimer l'activation microgliale via le contact de cellule à cellule. Après la polarisation des cellules Th1 préparées par MBP en Th2 par le gemfibrozil et d'autres médicaments, nous avons observé que les cellules Th2 préparées par MBP inhibaient de manière dose-dépendante la production d'interleukine-1β (IL-1β) et d'oxyde nitrique (NO) dans la microglie stimulée par LPS via le contact de cellule à cellule. De même, les cellules Th2 ont également supprimé la réponse inflammatoire microgliale en présence de différents stimuli pathologiques de la maladie d'Alzheimer (MA), de la maladie de Parkinson (MP) et de la démence associée au VIH (DAS). Il est intéressant de noter que les cellules Th2 exprimaient des niveaux plus élevés d'intégrines alphaV (αV) et bêta3 (β3) par rapport aux cellules Th1, et que les anticorps bloquants fonctionnels contre les intégrines αV et β3 altéraient la capacité des cellules Th2 à supprimer l'activation microgliale. De plus, nous démontrons que la microglie exprimait la sous-unité bêta du récepteur du PDGF (PDGFRβ) et que la neutralisation du PDGFRβ abrogeait la capacité des cellules Th2 à supprimer l'inflammation microgliale. L'activation de l'élément de réponse à l'AMPc microglial (CREB) par les cellules Th2, la suppression de l'activation de CREB par la neutralisation des intégrines αV et β3 sur les cellules Th2 ou du PDGFRβ sur la microglie, l'abrogation de l'activité anti-inflammatoire des cellules Th2 par l'inactivation par siRNA du CREB microglial, souligne l'importance de l'αVβ3 et du PDGFRβ dans le guidage de l'activité anti-inflammatoire des cellules Th2 via l'activation de CREB, qui peut être responsable de l'effet bénéfique des cellules Th2 dans la SEP et d'autres troubles associés.