Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

Empreintes de la vaccination contre Mycobacterium tuberculosis sur la dynamique des lymphocytes T associées à la contamination par Mycobacterium tuberculosis chez les singes rhésus

Isabelle Magalhaes, Raija K. Ahmed, Nalini Vudattu, Donata R. Sizemore, Frank Weichold, Giulia Schirru, Maria Grazia Pau, Jaap Goudsmit, Alan Thomas, Frank Verreck, Ivanela Kondova, Jan Andersson, Yasir AW Skeiky, Jerry Sadoff, Hans Gaines , Rigmor Thorstensson, Mats Spångberg et Markus Maeurer

Les modèles de primates non humains aident à concevoir de nouvelles stratégies vaccinales. Nous avons donc analysé la dynamique des réponses immunitaires cellulaires induites par une amorce bacille Calmette-Guérin (BCG) / BCG recombinant (rBCG, perfringolysine plus Ag85A/B, TB10.4), des rappels adénoviraux ultérieurs (Ad35 exprimant Ag85A/B et TB10.4) suivis d'un challenge avec M. tuberculosis (Mtb, souche Erdman) dans des cellules mononucléaires du sang périphérique de macaques rhésus. La mobilisation du compartiment des cellules T a été définie par l'expression de CD45RA/CCR7/CD27/CD28 sur les cellules T CD4+, CD8αα+ et CD8αβ+ et une analyse fonctionnelle (phosphorylation de STAT-5) a été réalisée en utilisant la cytométrie de flux multicolore. Français Les lymphocytes T CD4+ ainsi que CD8+ ont montré une diminution marquée de l'expression de la chaîne alpha du récepteur de l'IL-7 (IL-7Rα) chez les animaux vaccinés (n=12/12) après le premier rappel adénoviral, mais pas chez les animaux témoins (qui ont reçu une solution saline). Les animaux vaccinés au BCG et au rBCG ont montré une diminution spectaculaire des lymphocytes T précurseurs (CD45RA+CCR7+) et une augmentation ultérieure des lymphocytes T à mémoire centrale activés (CD45RA-CCR7+) dans les compartiments des lymphocytes T CD4+, CD8αα+ et CD8αβ+ 2 semaines après la provocation par Mtb. En revanche, ce schéma a été observé chez les animaux témoins seulement 7 semaines après la provocation par Mtb. L'expression de l'IL-7Rα a été nettement réduite dans les sous-ensembles de lymphocytes T CD4+ deux semaines après la provocation par Mtb chez les animaux vaccinés au BCG, mais pas chez les animaux vaccinés au rBCG ou les animaux témoins. Ces données montrent que la vaccination façonne profondément la dynamique des cellules T à mémoire immunitaire associées à l’infection par Mtb.