Journal de l'ostéoporose et de l'activité physique
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Abstrait

Études génétiques sur les souris concernant les mécanismes moléculaires sous-jacents aux troubles squelettiques

Hiroshi Kawaguchi

Cet article résume nos études de génétique de souris sur les contextes moléculaires des troubles dégénératifs squelettiques représentatifs : ostéoporose, ossification du ligament longitudinal postérieur de la colonne vertébrale (OPLL) et guérison des fractures osseuses. En analysant des souris déficientes, il a été démontré que PPARγ, une molécule clé de l'adipogenèse intrinsèque aux progéniteurs de la moelle osseuse, était impliquée dans l'ostéoporose liée à l'âge. Des études sur des souris déficientes et des patients atteints d'OPLL ont révélé que l'insuline et le facteur de croissance analogue à l'insuline-I (IGF-I) sont de puissants facteurs anaboliques osseux grâce à l'équilibre des signaux distincts des deux molécules adaptatrices, le substrat du récepteur de l'insuline (IRS)-1 et l'IRS-2 : l'IRS-1 pour le maintien du renouvellement osseux en régulant à la hausse les fonctions anaboliques et cataboliques des ostéoblastes, tandis que l'IRS-2 pour conserver la prédominance de la fonction anabolique sur la fonction catabolique. L'IRS-1 était également essentiel à la guérison des fractures osseuses. Ces molécules pourraient être des cibles thérapeutiques pour les troubles squelettiques.