Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Modèles expérimentaux de souris d'athérosclérose en pharmacologie

Jacek Jawien

La souris est devenue un excellent modèle pour la recherche expérimentale sur l'athérosclérose. Jusqu'en 1992, le modèle murin d'athérosclérose induite par le régime alimentaire a été utilisé avec succès, mais les lésions avaient tendance à être petites et se limitaient au stade précoce de la strie graisseuse. Ce modèle a également été critiqué en raison de la toxicité et des réponses inflammatoires dues au régime alimentaire. En 1992, la première ligne de modèles animaux ciblés sur les gènes, à savoir les souris knockout pour l'apolipoprotéine E, a été développée. Parmi les modèles génétiquement modifiés, le modèle déficient en apoE est le seul à développer des lésions athérosclérotiques étendues avec un régime alimentaire à base de nourriture. C'est également le modèle dans lequel les lésions ont été caractérisées le plus minutieusement. Les lésions se développent en plaques fibreuses ; cependant, il n'y a aucune preuve que la rupture de plaque se produise dans ce modèle. Le modèle déficient en récepteur LDL a des niveaux élevés de LDL, mais aucune lésion, ou seulement de très petites lésions, ne se forme avec le régime alimentaire à base de nourriture, cependant, des lésions robustes se forment avec le régime alimentaire de type occidental. La création de souris knock-out pour l’apoE a changé le visage de la recherche sur l’athérosclérose.