Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Les troubles mortels dus au furosémide et à l'hypokaliémie chez les rats sont liés au système NO et réduisent la survie grâce à L-NAME. Le bénéfice thérapeutique du peptide BPC 157 est supérieur à celui de la L-arginine

Diana Balenovic, Ivan Barisic, Ingrid Prkacin, Ivan Horvat, Mario Udovicic, Sandra Uzun, Dean Strinic, Damira Pevec, Domagoj Drmic, Bozo Radic, Darija Bardak, Mirna Zlatar, Gorana Aralica, Martina Lovric Bencic, Jadranka Separovic Hanzevacki, Zeljko Romic, Aleksandra Sindic, Sven Seiwerth et Prédrag Sikiric

Contexte : Nous nous sommes concentrés sur les relations système NO (aggravation/amélioration) de l'évolution mortelle du furosémide (100 mg/kg par voie intrapéritonéale)-diurèse-hypokaliémie chez le rat et sur l'effet bénéfique du traitement par BPC 157. Méthodes : Électrocardiographiquement, 90 à 150 minutes après l'application du furosémide, la durée des intervalles PR, RR, QRS, QT, des ondes P, R, S, T et leur amplitude ont été analysées ainsi que l'apparition d'un bloc auriculo-ventriculaire, de battements ventriculaires prématurés, de tachycardie ventriculaire. Cliniquement, l'activité myoclonale du muscle squelettique et la létalité à 150 minutes ont également été analysées. Résultats : Tous les agents liés au système NO (seuls et/ou combinés, avant/après le furosémide) n'ont pas modifié l'hypokaliémie et tous ont évité dans une certaine mesure la diurèse forcée par le furosémide. Le bloqueur du NOS, L-NAME (5 mg/kg par voie intrapéritonéale), a accéléré la mortalité, a aggravé les manifestations cardiaques et extracardiaques, et donc, a été lié au système NO. La prévention de la mortalité par hypokaliémie a été obtenue grâce au précurseur du NO, la L-arginine (100 mg/kg par voie intrapéritonéale) et au pentadécapeptide gastrique stable BPC 157 (10 ug, 10 ng/kg par voie intrapéritonéale/intragastrique). Plus précisément, le BPC 157 a montré le bénéfice le plus complet. i. Le BPC 157 a été administré 15 min avant le furosémide. Tous les schémas thérapeutiques par BPC 157 ont maintenu le rythme sinusal, n'ont pas présenté de battements ventriculaires prématurés, de tachycardie ventriculaire, de bloc AV, ni de prolongation des intervalles et des ondes sans réduction d'amplitude. ii. Le BPC 157 a été administré 90 min après le furosémide (en présence d'hypokaliémie, de bloc AV de 3e degré et/ou de tachycardie ventriculaire). En 5 à 10 minutes, les schémas thérapeutiques BPC 157 ont normalisé les ondes P, R, S, T, PR, RR, QRS, la durée de l'intervalle QT, l'amplitude des ondes R, S, T, le bloc auriculo-ventriculaire total et ont mis fin à la tachycardie ventriculaire. De même, le BPC 157 a éliminé les myoclonies des muscles squelettiques. Conclusion : L-NAME/L-arginine s'opposaient mutuellement tandis que le BPC 157 éliminait complètement le L-NAME (arythmies, myoclonies, mortalité), sans bénéfice additif lorsqu'il était associé à la L-arginine. Ainsi, nous avons montré des interventions thérapeutiques potentiellement efficaces pour l'hypokaliémie aiguë.