Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Le montéleucast et le zileuton retardent la progression de l'athérosclérose par régulation négative des voies inflammatoires et oxydatives

Najah R Hadi, Bassim I Mohammad, Ahmad Almudhafer, Naser Yousif and Ahmed M Sultan

Contexte : L'athérosclérose et ses complications thrombotiques sont responsables d'un nombre remarquablement élevé de décès. Les leucotrines sont impliquées dans les différents stades de l'athérosclérose. Par conséquent, cette étude a été entreprise pour évaluer l'effet du montélukast et du zileuton sur la progression de l'athérosclérose.

Français : Matériel et méthodes : Trente-cinq lapins mâles ont été utilisés dans cette étude. Ces animaux ont été randomisés en 5 groupes (7 lapins chacun). Les lapins du premier groupe ont été maintenus avec un régime alimentaire normal pour lapins et ont été utilisés comme groupe témoin à régime normal (NC). Alors que les lapins des quatre autres groupes ont été nourris avec un régime athérogène (2 % de cholestérol) pendant 8 semaines. Le deuxième groupe, les lapins du groupe témoin athérogène (AC) ont reçu un régime athérogène seul. Le troisième groupe, les lapins du groupe témoin positif (PC) ont reçu un régime athérogène et de l'éthanol comme véhicule. Le quatrième groupe, les lapins du groupe traité au montélukast (MT) ont reçu du montélukast 1,5 mg par kg par jour et le cinquième groupe, les lapins du groupe traité au zileuton (ZT), ont reçu du zileuton 150 mg par kg par jour. À la fin de la 8e semaine, les animaux ont été sacrifiés, un échantillon de sang a été prélevé pour mesurer les paramètres suivants : profil lipidique, GSH plasmatique, MDA et hsCRP. Une analyse immunohistochimique (VCAM-1, MCP-1, TNF-α et IL17) et une évaluation histopathologique des modifications athérosclérotiques aortiques ont également été réalisées.

Résultats : Comparativement au NC, les niveaux de profil lipidique, d'indice athérogène, de hsCRP et de MDA sont augmentés tandis que le GSH a diminué chez les animaux suivant un régime athérogène (p < 0,001). Il y avait une différence statistiquement non significative dans les paramètres de l'étude entre les groupes témoins positifs, par rapport à ceux suivant un régime athérogène. L'analyse immunohistochimique a montré que l'expression de VCAM-1 aortique, MCP-1, TNF-α et IL17 était significativement augmentée dans le groupe AC par rapport au groupe NC (p < 0,001). Les résultats histopathologiques ont montré que les animaux suivant un régime athérogène présentaient des lésions athéroscléreuses significatives par rapport au groupe NC. Par rapport au groupe AC, le montélukast et le zileuton n'ont pas d'effet significatif sur le profil lipidique. Le montélukast et le zileuton entraînent une réduction statistiquement significative de la hsCRP et du MDA (p < 0,001). Le traitement par montélukast et zileuton a entraîné une augmentation statistiquement significative des taux plasmatiques de GSH et une réduction du taux plasmatique de MDA (p < 0,001). Le traitement par montélukast et zileuton a réduit de manière significative l'expression de VCAM-1, MCP-1, TNF-α et IL17 aortiques (p < 0,001). L'examen histopathologique de la crosse aortique a montré que le montélukast et le zileuton ont tous deux réduit de manière significative les lésions athéroscléreuses (p < 0,001).

Conclusion : Le montélukast et le zileuton réduisent tous deux la peroxydation lipidique, l’inflammation systémique et les expressions aortiques des marqueurs inflammatoires utilisés dans cette étude et réduisent la progression de l’athérosclérose.