Journal d'immunologie clinique et cellulaire
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Abstrait

L'invasion des cellules cancéreuses de la prostate induite par les monocytes est médiée par l'activité du ligand chimiokine 2 et du facteur nucléaire κB

Paul F Lindholm, Neela Sivapurapu, Borko Jovanovic et André Kajdacsy-Balla

Contexte de l'étude : Le microenvironnement tumoral contient des cellules inflammatoires qui peuvent influencer la croissance et la progression du cancer ; cependant, les médiateurs de ces effets varient selon les différents types de cancer. Les mécanismes par lesquels les cellules cancéreuses de la prostate communiquent avec les monocytes pour favoriser la progression du cancer ne sont pas complètement compris. Cette étude a testé les interactions entre les cellules cancéreuses de la prostate et les monocytes qui conduisent à une invasion accrue des cellules cancéreuses de la prostate. Méthodes : Nous avons analysé l'invasion des cellules cancéreuses de la prostate et l'activité NF-κB et l'expression des cytokines lors de l'interaction avec des cellules de la lignée des monocytes dans des co-cultures. Les rôles du facteur chimiotactique des monocytes (MCP-1/CCL2) et de l'activité NF-κB pour l'invasion du cancer de la prostate induite par la co-culture ont été testés. L'expression clinique de NF-κB du cancer de la prostate a été analysée par immunohistochimie. Résultats : Dans les co-cultures de lignées cellulaires du cancer de la prostate avec des cellules de la lignée des monocytes, les niveaux de ligand 2 (motif CC) (CCL2) ont augmenté de manière significative par rapport aux monocytes ou aux cellules cancéreuses cultivées seules. L'invasion des cellules cancéreuses de la prostate a été induite par le CCL2 recombinant de manière dose-dépendante, de manière similaire aux co-cultures avec des monocytes. L'invasion des cellules cancéreuses de la prostate induite par les monocytes a été inhibée par des anticorps neutralisants de CCL2 et par l'inhibiteur de CCR2, RS102895. L'invasion des cellules cancéreuses de la prostate et l'expression de CCL2 induites dans les co-cultures ont été inhibées par la lactacystine et les inhibiteurs de NF-κB Bay11-7082. L'activité de liaison à l'ADN de NF-κB des cellules cancéreuses de la prostate dépendait de la dose de CCL2 et était inhibée par des anticorps neutralisants de CCL2. L'expression de NF-κB du cancer clinique de la prostate était corrélée au grade de la tumeur. Conclusions : Les co-cultures avec des lignées cellulaires de monocytes ont stimulé une augmentation de l'invasion des cellules cancéreuses de la prostate par une expression accrue de CCL2 et une augmentation de l'activité de NF-κB des cellules cancéreuses de la prostate. CCL2 et NF-κB peuvent être des cibles thérapeutiques utiles pour interférer avec l'invasion du cancer de la prostate induite par l'inflammation.