Journal de chimie physique et biophysique
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Abstrait

Thérapie de ciblage moléculaire et biomarqueur pour le cancer gastrique avancé

Kohei Shitara

Ces dernières années, divers agents cibles moléculaires ont été étudiés pour le cancer gastrique. Les principales cibles sont la voie de la famille HER, le système d'angiogenèse et le système de signalisation intracellulaire PI3K-Akt-mTOR. L'anticorps anti-HER2 trastuzumab s'est avéré prolonger la survie des patients atteints d'un cancer gastrique avancé HER2-positif et est approuvé par le traitement du cancer gastrique avancé. D'autre part, l'anticorps anti-VEGF bevacizumab n'a pas pu montrer de bénéfice de survie malgré un certain effet sur la survie sans progression et le taux de réponse. L'inhibiteur de mTOR everolimus a montré un taux de contrôle de la maladie de 54,7 % chez les patients atteints d'un cancer gastrique précédemment traité dans un essai japonais de phase II. Cependant, l'essai mondial de phase III ultérieur, GRANITE-1, qui compare l'everolimus à un placebo, n'a pas pu atteindre son critère d'évaluation principal de survie globale. L'essai récent REAL-III n'a pas non plus pu montrer de bénéfice de survie de l'anticorps EGFR panitumumab. Ces trois essais de phase III négatifs suggèrent fortement l'importance de développer des biomarqueurs pour prédire l'efficacité de chaque agent.