Journal of Glycomics & Lipidomics
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Abstrait

Pathogénèse moléculaire des maladies des motoneurones révélée par la protéomique basée sur la spectrométrie de masse

Kay Ohlendieck

Le groupe hétérogène de syndromes neurodégénératifs qui englobe les maladies des motoneurones est constitué de troubles héréditaires ou spontanés associés à une atrophie musculaire progressive. Notre laboratoire a lancé une initiative de profilage protéomique pour identifier de nouveaux biomarqueurs associés aux muscles de la maladie des motoneurones en utilisant le modèle murin wobbler de neuropathie motrice primaire. Nous avons utilisé deux méthodes complémentaires, l'électrophorèse Ingel à différence bidimensionnelle par fluorescence et la chromatographie liquide en combinaison avec la spectrométrie de masse sans marquage. L'analyse protéomique de l'atrophie musculaire induite par la maladie a révélé des altérations très complexes de l'abondance ou du profil d'expression des isoformes d'un grand nombre de protéines musculaires squelettiques impliquées dans la signalisation cellulaire, le couplage excitation-contraction, le réseau cytosquelettique, l'homéostasie ionique, le métabolisme énergétique et la réponse cellulaire au stress. Il est intéressant de noter que les changements complexes du protéome musculaire dus à la dégénérescence progressive des motoneurones individuels semblent être considérablement différents de la transformation musculaire squelettique plus unilatérale observée dans l'atrophie musculaire associée à la désuétude ou les fibres musculaires dénervées. Par conséquent, une vulnérabilité spécifique au sous-type des synapses neuromusculaires et des mécanismes compensatoires de changement de type de fibre semblent exister dans la maladie du motoneurone par rapport à d'autres formes d'atrophie musculaire. Les candidats biomarqueurs protéomiques nouvellement identifiés de la maladie du motoneurone peuvent être utiles pour améliorer les approches diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques