Journal de thermodynamique et de catalyse
Libre accès

Abstrait

Interactions moléculaires entre ligands et récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine révélées par des études sur les protéines de liaison à l'acétylcholine

Hugo R. Arias

Les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (AChR) sont les canaux ioniques les mieux caractérisés représentant la superfamille des canaux ioniques ligand-dépendants à boucle Cys. Des études utilisant des AChR Torpedo dans les états fermé et ouvert et des protéines de liaison à l'acétylcholine (AChBP) d'origines différentes ont élucidé les caractéristiques structurelles et fonctionnelles les plus importantes des sites de liaison agonistes/antagonistes compétitifs. La première étape de la reconnaissance du neurotransmetteur ACh et d'autres agonistes est fondamentale dans le processus d'activation induite par l'agoniste, y compris l'ouverture du canal cationique intrinsèque. Les études sur les AChBP ont démontré que la boucle C est une caractéristique structurelle importante qui est modifiée par la liaison du ligand. Ces études ont défini des caractéristiques pharmacologiques importantes des ligands AChR, y compris les différences entre les agonistes complets et partiels, les agonistes et les antagonistes compétitifs, les ligands peptidiques et non peptidiques, et entre une affinité élevée et une sélectivité élevée. Les études montrant les mécanismes structurels par lesquels des ligands spécifiques peuvent activer, inhiber et potentialiser différents sous-types d’AChR pourraient être d’une importance thérapeutique.