Cardiologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Modifications moléculaires de la voie de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 dans le tissu myocardique des patients souffrant d'insuffisance cardiaque subissant une transplantation cardiaque

Montserrat Batlle, Eulàlia Roig, Maria Josep Pulgarin, Begoña Campos, José Ramírez, José Luis Pomar, Marta Farrero, Maria Ángeles Castel, Montserrat Cardona, Mercé Roqué, Josefina Orús, Ramon Cartaña et Fèlix Perez-Villa

Contexte : L'enzyme de conversion de l'angiotensine homologue ACE2 et le peptide angiotensine 1-7 (Ang 1-7) ont des effets antifibrotiques, mais on ne sait pas s'ils ont un rôle protecteur dans le remodelage cardiaque. Nous avons voulu analyser les niveaux d'expression du récepteur Mas Ang 1-7 et de l'ACE2 et leur relation avec les facteurs fibrotiques et de remodelage dans l'insuffisance cardiaque humaine (IC) et les avons comparés à des cœurs humains non pathologiques.
Méthodes : Il s'agissait d'une étude cas-témoins humaine dans laquelle deux groupes d'échantillons ont été analysés. Les témoins étaient des donneurs d'organes sans pathologie cardiovasculaire, mais dont le cœur ne pouvait pas être utilisé pour une transplantation. Les cas étaient des patients atteints d'IC ​​en phase terminale et des échantillons de ventricule gauche ont été prélevés juste après la chirurgie de transplantation cardiaque. Ils ont été soit conservés avec de l'azote liquide jusqu'à leur analyse, soit traités pour inclusion en paraffine. Nous avons quantifié l'expression de l'ARNm par PCR en temps réel et les niveaux de protéine ACE2 par Western blot. Le dépôt de collagène a été coloré au rouge Sirius et quantifié par analyse morphométrique.
Résultats : L'expression de l'ARNm de la stromélysine MMP3 n'était détectable que dans 10 des 33 échantillons pathologiques et dans 1 des 13 échantillons témoins. L'expression des composants de la voie ACE2 et des facteurs fibrotiques était plus élevée chez les patients avec une expression détectable de MMP3 que chez les patients avec une MMP3 non détectable. Aucune différence n'a été trouvée entre les patients avec ou sans expression de MMP3 concernant l'étiologie, la classe fonctionnelle, la dilatation ventriculaire ou le traitement.
Conclusions : Seul un sous-ensemble de myocardes de patients IC est actif dans le processus de remodelage au moment de la transplantation cardiaque, comme l'indiquent l'expression de MMP3 et les taux plus élevés de facteurs fibrotiques. L'expression du récepteur Mas de l'angiotensine 1-7 et les taux de protéine ACE2 sont augmentés dans ce sous-ensemble de myocarde, suggérant un rôle de l'ACE2 dans ce processus. Dans l'ensemble, nous avons rencontré des différences moléculaires dans les cœurs transplantés de patients présentant des caractéristiques cliniques similaires.