Chimiothérapie : Libre accès
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Abstrait

Mitochondries et cancer : le fait Warburg

Albert M. Kroon et Jan-Willem Taanman

Les mitochondries jouent un rôle clé dans la production d'énergie des cellules. Nous réévaluons ici les possibilités de lutter contre le cancer en manipulant l'expression de l'ADN mitochondrial (ADNmt). L'ADNmt code 13 polypeptides qui sont tous essentiels à la phosphorylation oxydative. La plupart des cancers, sinon tous, utilisent la glycolyse comme principale voie bioénergétique, malgré la présence d'oxygène. C'est ce qu'on appelle l'effet Warburg et qui conduit à une perturbation de l'équilibre énergétique mitocytoplasmique. Les niveaux d'ATP cytosolique sont maintenus élevés par l'augmentation de la glycolyse, ce qui limite la demande d'ATP des mitochondries. L'échange restreint d'ADP-ATP à travers les membranes mitochondriales entraîne un rapport ATP/ADP élevé au sein des organites et un potentiel membranaire mitochondrial élevé. Ensemble, ces éléments augmentent la résistance des cellules cancéreuses à l'apoptose. Bien que l'augmentation de la glycolyse puisse améliorer la survie des cellules cancéreuses, plusieurs éléments de preuve suggèrent que l'activité mitochondriale reste indispensable à la prolifération. L'inhibition spécifique de la synthèse des protéines mitochondriales, par exemple avec la doxycycline, entraîne un déséquilibre des protéines mitonucléaires, diminuant le seuil apoptotique et empêchant la prolifération de divers types de cancer in vivo. Les effets anticancéreux sont obtenus à des taux sériques présents chez les patients traités avec l'antibiotique pour combattre les infections. Il existe de bonnes preuves pour envisager d'autres études cliniques avec la doxycycline pour étayer ses effets bénéfiques sur le cancer.