Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Les altérations de la fonction mitochondriale déterminées par des mutations de l'ADNmt pourraient révéler une dégénérescence rétinienne

Dr Luigi Donato

L'objectif de l'étude est de Les altérations de la fonction mitochondriale déterminées par des mutations de l'ADNmt pourraient révéler des mécanismes étiopathogéniques inconnus de la dégénérescence rétinienne. Les mitochondries sont considérées comme l'un des organites les plus essentiels des cellules eucaryotes. L'aspect le plus intrigant des mitochondries réside dans le caractère unique de leur propre génome, l'ADNmt. On sait déjà qu'une longue accumulation de niveaux inférieurs de dommages à l'ADNmt et de réduction des copies d'ADNmt pourrait être liée à l'étiopathogénie des maladies neurodégénératives et liées à l'âge. Malgré un nombre réel d'environ 15 000 variantes signalées, seules quelques centaines sont confirmées comme étant à l'origine de la maladie. Aujourd'hui, le développement des techniques de séquençage de nouvelle génération (NGS) permet des analyses efficaces de l'ADNmt, améliorant le rendement des échantillons et la sensibilité de la détection des variantes. Les principaux problèmes du séquençage à haut débit de l'ADNmt concernent la détection et l'interprétation des faibles niveaux d'hétéroplasmie et d'homoplasmie, des variants sans rapport avec le phénotype présenté et l'identification des variants de signification inconnue. Nous avons analysé les données brutes d'ADNmt extraites d'exomes (WES) appartenant à des patients atteints de formes orphelines de dégénérescence rétinienne, en proposant une approche intégrée basée sur l'utilisation complémentaire des algorithmes les plus récents appliqués aux données d'ADNmt. Nous avons trouvé des variants portés par des gènes impliqués dans des activités cellulaires fondamentales, telles que l'induction de l'apoptose par la libération du cytochrome C et l'activation ultérieure des caspases, le stockage des ions calcium, la production de chaleur par thermogenèse sans frissons, la production d'ATP cellulaire et l'établissement du potentiel membranaire par phosphorylation oxydative. De cette manière, un résultat de meilleure qualité peut être obtenu, ce qui conduit à un meilleur conseil génétique pour les personnes atteintes de maladies rétiniennes mitochondriales primaires.