Hui Cao, Ming Ding, Kai Zhao*
Le cancer gastrique est reconnu mondialement comme une tumeur maligne importante et une cause majeure de mortalité par cancer. La ferroptose, en tant que nouvelle forme de mort cellulaire régulée, suscite une attention croissante dans le monde entier. Comme on le sait, le microARN-365 (MiR-365) a été impliqué dans la carcinogenèse du cancer gastrique, mais son rôle dans la ferroptose reste insaisissable. Le but de notre étude est de clarifier comment le miR-365 régule la ferroptose dans les cellules cancéreuses gastriques.
L'érastine est considérée comme un inducteur de la ferroptose. Notre étude a révélé qu'avec la surexpression des mimétiques miR-365, ils pourraient également améliorer la ferroptose induite par l'érastine dans les cellules cancéreuses gastriques. De plus, la surexpression de miR-365 a encore augmenté les niveaux de MDA, Fe 2+ et ROS dans les cellules cancéreuses gastriques exposées à l'érastine, tandis que les niveaux d'antioxydant GSH ont été encore diminués, suggérant une oxydation lipidique accrue dans les cellules cancéreuses gastriques après traitement à l'érastine par la surexpression de miR-365.
Le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (NRF2) a notamment participé à la ferroptose des cellules cancéreuses, car sa régulation positive a été observée dans les cellules cancéreuses gastriques après exposition à l'érastine. L'analyse par qRT-PCR et Western blot a montré qu'après exposition à l'érastine, les niveaux de transcription et de traduction de Nrf2 dans les cellules SGC-7901 et MGC-803 ont augmenté. La surexpression de miR-365 dans ces cellules a atténué l'induction de Nrf2 par des médicaments anti-âge. Les données des essais de rapporteur de luciférase fournissent la preuve que miR-365 pourrait cibler directement Nrf2.
En conclusion, notre étude démontre que le microARN-365 pourrait cibler directement Nrf2. Et son expression améliore la ferroptose induite par l'érastine dans les cellules cancéreuses gastriques. Cela pourrait fournir une nouvelle cible pour le traitement du cancer gastrique concernant la ferroptose.