Journal d'immunologie clinique et cellulaire
Libre accès

Abstrait

Régulation par microARN de la réponse pro-inflammatoire dans l'adrénoleucodystrophie liée à l'X

Jaspreet Singh, Hamid Suhail et Shailendra Giri

Les mécanismes sous-jacents au développement de la réponse inflammatoire dans l'adrénoleucodystrophie liée au chromosome X (X-ALD), une maladie neurométabolique héréditaire mortelle, restent totalement inconnus. Le défaut génétique (mutation/délétion ABCD1), commun à tous les phénotypes de X-ALD, n'a pas réussi à expliquer le développement de l'inflammation uniquement chez un sous-ensemble de patients. Dans cette étude, nous documentons le nouveau rôle des microARN (miARN) dans le développement de la réponse inflammatoire dans les lymphocytes dérivés de patients atteints d'ALD non stimulés et dans les cellules gliales mixtes de souris Abcd1-knockout (Abcd1-KO). Les niveaux d'expression génique des cytokines pro-inflammatoires (inductibles, la synthase d'oxyde nitrique [iNOS]) ont augmenté dans les lymphocytes dérivés de patients atteints d'ALD. Les prédictions via l'utilisation d'algorithmes bioinformatiques en ligne et confirmées par l'utilisation d'une méthode de transfection par mimétique d'inhibiteur de miRNA (gain et perte de fonction) ont révélé le rôle de miR-323-5p dans la régulation de l'expression d'iNOS dans les lymphocytes dérivés de patients atteints de X-ALD. La confirmation fonctionnelle des cibles a été obtenue en utilisant le test de double luciférase et l'analyse Western blot. Les souris Abcd1-KO ne développent pas la réponse inflammatoire caractéristique du phénotype mortel de X-ALD. Nous avons récemment rapporté que la suppression de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPKα1) induisait l'expression spontanée d'iNOS dans les cellules gliales mixtes de souris Abcd1-KO. Nous découvrons ici le nouveau rôle de miR-323-5p régulant la réponse d'iNOS dans les cellules gliales mixtes de souris Abcd1-KO supprimées par AMPKα1. Cette étude a démontré le nouveau rôle du miR-323-5p dans la régulation de la réponse inflammatoire dans les cellules dérivées de patients atteints de X-ALD non stimulées et dans les cellules gliales mixtes de souris Abcd1-KO, suggérant que ces miRNA pourraient fonctionner comme de nouvelles cibles thérapeutiques prometteuses pour le traitement de la X-ALD.