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Abstrait

Les transcriptions des gènes immunomodulateurs et du récepteur purinergique microglial P2 varient selon la région, le sexe et l'âge dans le système nerveux central de souris saines

Jessica M. Crain et Jyoti J. Watters

Les lésions inflammatoires dans de nombreuses maladies neurodégénératives sont limitées à certaines régions du SNC, et bien que la microglie soit depuis longtemps impliquée dans la pathologie de bon nombre de ces troubles, les informations comparant leur expression génétique dans différentes régions du SNC font défaut. Ici, nous avons testé l'hypothèse selon laquelle l'expression des récepteurs purinergiques, des récepteurs aux œstrogènes et d'autres gènes neuroprotecteurs et pro-inflammatoires différait selon les régions du SNC chez des souris en bonne santé. Étant donné que l'incidence des maladies neurodégénératives varie selon le sexe et l'âge, nous avons également examiné la distribution régionale de ces gènes chez des souris mâles et femelles de quatre âges différents entre 21 jours et 12 mois. Nous avons postulé que l'expression des gènes pro-inflammatoires serait plus élevée chez les animaux plus âgés et plus faible chez les jeunes femelles adultes. Nous avons constaté que l'expression des gènes microgliaux différait selon le SNC. Les niveaux d'ARNm du récepteur d'œstrogène alpha (Esr1) étaient souvent plus faibles dans la microglie du tronc cérébral/moelle épinière que dans le cortex, tandis que l'expression du facteur de nécrose tumorale alpha (Tnfα) était plusieurs fois plus élevée. De plus, le schéma régional d'expression des gènes change souvent avec l'âge de l'animal ; par exemple, aucune différence régionale dans les niveaux d'ARNm de P2X7 n'a été détectée chez les animaux âgés de 21 jours, mais à 7 semaines et plus, l'expression était la plus élevée dans la microglie cérébelleuse. Enfin, l'expression de certains gènes était sexuellement dimorphique. Dans la microglie des animaux âgés de 12 mois, les niveaux d'ARNm de la synthase d'oxyde nitrique inductible, mais pas de Tnfα, étaient plus élevés chez les femelles que chez les mâles. Ces données suggèrent que l'expression des gènes microgliaux n'est pas uniformément plus pro-inflammatoire chez les mâles ou les animaux plus âgés. De plus, la microglie des régions du SNC dans lesquelles les lésions neuronales prédominent dans les maladies neurodégénératives n'exprime généralement pas plus de gènes pro-inflammatoires que la microglie des régions moins fréquemment touchées. Cette étude fournit une évaluation approfondie des différences régionales, sexuelles et d'âge dans les principaux transcrits microgliaux du SNC de souris saines.