Cardiologie clinique et expérimentale
Libre accès

Abstrait

La metformine réduit le remodelage excentrique du ventricule gauche dans une surcharge volumique expérimentale chez le rat

Wahiba Dhahri, Élise Roussel, Marie-Claude Drolet, Suzanne Gascon, Otman Sarrhini, Jacques A. Rousseau, Roger Lecomte, Jacques Couet and Marie Arsenault

L'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) est souvent associée à un changement de préférence du substrat énergétique myocardique des acides gras vers le glucose. Une stratégie thérapeutique antihypertrophique possible pourrait viser à stimuler ou à restaurer un métabolisme énergétique myocardique normal. La metformine, un activateur de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK) utilisé dans la gestion du métabolisme du glucose chez le diabète, est également un stimulateur de l'oxydation des acides gras. L'effet de la metformine sur le développement d'une HVG excentrique et de la fonction ventriculaire dans la surcharge volumique ventriculaire gauche (VG) chronique (VO) est inconnu. Cette étude a été conçue pour étudier cette question dans un modèle de rat VO causé par une régurgitation valvulaire aortique (AR) sévère. Les rats Wistar mâles ont été divisés en quatre groupes (13-15 animaux / groupe) : Shams (S) traités ou non (C) par metformine (M ; 100 mg/kg/j PO) et AR sévère recevant ou non de la metformine. Le traitement a été débuté une semaine avant la chirurgie et les animaux ont été sacrifiés 9 semaines plus tard. Comme prévu, les rats AR ont développé une HVG excentrique sévère au cours du protocole. Le traitement par metformine n'a pas influencé le poids total du cœur. Cependant, le remodelage du VG associé à la VO sévère était sévère dans le groupe ARM que dans le groupe ARC. Le raccourcissement fractionnel, un marqueur de la fonction systolique, était significativement plus élevé dans le groupe ARM que dans le groupe ARC. La metformine a également augmenté l'activité des enzymes associées à l'oxydation des acides gras tout en inhibant la phosphofructokinase, une enzyme glycolytique. Un traitement de 2 mois par metformine a réduit le remodelage excentrique du VG associé à la VO sévère et a aidé à maintenir une meilleure fonction systolique.