Journal des antiviraux et des antirétroviraux
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Abstrait

La metformine et le resvératrol induisent des adaptations métaboliques bénéfiques dans les cellules musculaires L6 traitées par des inhibiteurs de la protéase du VIH : preuve de l'inhibition de la signalisation JNK1/2

Lindsey D Bogachus et Lorraine P Turcotte

Il a été démontré que la signalisation pro-inflammatoire de la kinase C-Jun-N-terminale (JNK1/2) joue un rôle dans
la résistance à l'insuline induite par la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) dans les cellules musculaires squelettiques. Pour déterminer l'efficacité
de la metformine et du resvératrol pour atténuer la résistance à l'insuline induite par la HAART, les cellules musculaires squelettiques L6 ont été traitées
± (avec ou sans) inhibiteurs de la protéase du VIH (ritonavir + sulfate d'atazanavir ; RA) et soit de la metformine, du resvératrol ou
de l'inhibiteur JNK1/2 SP600125 et incubées ± insuline (100 nM). Le SP600125 ainsi que la metformine et le resvératrol
ont réduit (P < 0,05) la phosphorylation de JNK1/2 dans les cellules traitées par RA mais pas dans les cellules saines. Dans les cellules basales et stimulées par l'insuline
, le traitement par RA a augmenté de manière significative la phosphorylation de JNK1/2 (P < 0,05). Français De plus, lorsque les cellules stimulées par l'AR
ont été traitées avec de la metformine, du resvératrol ou du SP6000125, la phosphorylation de JNK1/2 a été réduite (P<0,05), indiquant
une inflammation réduite. L'absorption du glucose basale et stimulée par l'insuline a augmenté dans les cellules traitées par l'AR (P<0,05). La
présence d'une résistance à l'insuline dans les cellules traitées par l'AR a été partiellement abrogée (P>0,05) par le traitement par la metformine et le SP600125
. Le traitement par l'AR a augmenté l'absorption et l'oxydation des AG (acides gras) à la fois dans l'
état basal et stimulé par l'insuline. L'augmentation du pourcentage de changement de phosphorylation d'AKTSer473 a indiqué une sensibilité accrue à l'insuline dans
les cellules traitées par l'AR+metformine (P=0,08) et l'AR+resvératrol (P<0,05). Le traitement par la metformine, le resvératrol ou le SP600125 a eu très
peu d'impact sur la phosphorylation de p38 dans les cellules basales et stimulées par l'insuline rendues résistantes à l'insuline par incubation avec l'AR.
Nos données indiquent que la metformine et le resvératrol induisent des changements métaboliques bénéfiques dans les cellules rendues résistantes à l'insuline
par un traitement avec des inhibiteurs de protéase, en partie via l'inhibition de la signalisation pro-inflammatoire JNK1/2 et la stimulation de
la phosphorylation d'AKTSer473 médiée par l'insuline.