VIH : recherche actuelle
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ISSN: 2572-0805
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Alan Aderem
Pour mieux comprendre comment les réponses immunitaires innées à la vaccination peuvent conduire à une immunité protectrice durable, nous avons utilisé une approche systémique pour définir les signatures immunitaires chez l'homme sur une semaine après la vaccination MRKAd5/VIH qui prédisaient les réponses ultérieures des lymphocytes T spécifiques du VIH. Dans les 24 heures, des augmentations frappantes de l'expression des gènes des cellules mononucléaires du sang périphérique associées à l'inflammation, à la réponse IFN et au trafic de cellules myéloïdes se sont produites, et les transcriptions spécifiques des lymphocytes ont diminué. Ces altérations ont été corroborées par des élévations marquées des cytokines inflammatoires sériques et la sortie des lymphocytes circulants. Les réponses des vaccins avec des anticorps neutralisants d'adénovirus de sérotype 5 (Ad5) préexistants ont été fortement atténuées, ce qui suggère que l'acquisition accrue du VIH dans les sous-groupes séropositifs à Ad5 dans l'étude Step peut être liée au manque d'activation innée appropriée plutôt qu'à une activation immunitaire systémique accrue. Il est important de noter que les schémas de réponses des cytokines chimio-attractives à 24 h et les altérations des transcriptions de 209 cellules mononucléaires du sang périphérique à 72 h étaient prédictifs de l'induction ultérieure et de l'ampleur des réponses des cellules T CD8 + spécifiques du VIH. Cette approche systémique fournit un cadre pour comparer les réponses innées induites par les vecteurs, comme le montre ici la comparaison de la réponse plus rapide et plus robuste à MRKAd5/VIH avec celle au vaccin contre la fièvre jaune. Appliquées de manière itérative, les résultats peuvent permettre de sélectionner des candidats vaccins contre le VIH suscitant des profils de réponse immunitaire innée plus susceptibles de favoriser l'immunité protectrice contre le VIH.