Journal d'ophtalmologie clinique et expérimentale
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Abstrait

Les mégadoses d'ascorbate comme nouvelle approche chimiothérapeutique dans le mélanome uvéal : une étude préliminaire in vitro

Domenico Mastrangelo, Lauretta Massai, Klara Valyi-Nagy, Michela Muscettola, Margherita Aglianò, Leda Lodi, Francesco Di Pisa et Giovanni Grasso

Contexte : Malgré les avancées les plus récentes, il n’existe toujours pas de traitement systémique efficace pour le mélanome uvéal (MUV). Cependant, une meilleure compréhension du rôle du stress oxydatif dans le cancer a récemment conduit à une approche complètement nouvelle du traitement systémique du cancer, et des modulateurs de l’équilibre oxydatif, tels que l’ascorbate de sodium (ASC) ou le trioxyde d’arsenic (ATO), sont déjà entrés dans des phases avancées de développement préclinique et clinique.

Étant donné que des doses élevées d'ASC ont déjà démontré un fort effet cytotoxique sur différentes lignées cellulaires cancéreuses humaines, nous avons entrepris la présente étude afin de tester la sensibilité des lignées cellulaires de mélanome uvéal (UM) OCM1 et C918 à des doses élevées d'ASC, in vitro , par rapport à l'ATO, un médicament pro-oxydant qui a déjà fait l'objet d'une étude in vitro et préclinique approfondie dans l'UM.

Méthodes : Les lignées cellulaires OCM1 et C918 UM ont été exposées à des doses croissantes d'ASC ou d'ATO, afin de construire une courbe dose-réponse autour des concentrations plasmatiques maximales atteintes par les deux produits chimiques. L'évaluation du nombre de cellules et de leur viabilité a été réalisée par cytométrie de flux.

Résultats : Les deux lignées cellulaires OCM1 et C918 UM sont très sensibles à l'ASC dans la gamme des concentrations millimolaires (mM) qui peuvent être généralement atteintes par l'injection intraveineuse de doses élevées du composé. L'ATO aux dosages utilisés dans cette étude n'a jamais atteint la CL ₅₀ . Lorsque l'exposition à l'ASC a été réduite à deux heures, elle a toujours eu des effets significatifs sur la survie des cellules OCM1 et C918 UM.

Conclusions : Ce rapport montre que l'ASC est hautement cytotoxique pour les cellules UM OCM1 et C918, lorsqu'il est utilisé à des doses élevées et pro-oxydantes. À notre connaissance, il s'agit du premier rapport montrant que les cellules UM peuvent être efficacement tuées, in vitro , avec des doses élevées d'ASC.